尽管较好的疗效和安全性为市场发展奠定了基础，而延迟上市又提供了最佳的市场机遇，然而Mycamine仍需要克服价格和给药途径带来的不利影响才能使其市场发展蒸蒸日上。当然，该品最终能否成为抗真菌药物市场的中流砥柱虽然还不能确定，但一旦打开美国与欧盟的市场，藤泽的Mycamine无疑将成为成功销售的又一范例。 2005年3月16日，日本藤泽药品工业株式会社（下称藤泽）宣布，其研制开发的抗真菌药Micafungin钠注射液（Mycamine）获得了FDA的上市批准。而事实上，Micafungin钠注射液早于2002年已首次在日本上市，此后迅速在抗真菌药市场中崛起，2003～2004财政年的销售额达1.01亿美元，如今美国市场大门的敞开又恰到好处地为该品进一步拓展市场提供了契机。 市场缺乏主导品种 侵入性真菌感染现象尽管相对较为少见，但其总发病率在过去的20年内节节攀升。据Datamonitor预测，到2010年，在900万高危疾病患者中，有120万患者将面临真菌感染的威胁。过去，真菌感染一般只发生在特定的亚群患者中，然而随着化疗、移植、HIV/AIDS感染或糖尿病等免疫受损患者数量的增多，尤其对接受长期治疗的患者来说，真菌感染的高发危险使抗真菌治疗受到了越来越广泛的关注。因此可以说，如今侵入性真菌感染的预防和治疗领域正逐渐向接受化疗、移植以及HIV/AIDS或糖尿病患者等人群扩展，这同样也预示了抗真菌药物市场潜力的巨大。 如果以时间来衡量，抗真菌药物市场可谓是一个成熟的市场。然而从产品的类别和数量来看，抗真菌药却远不如其他抗菌药物的数量及种类那样多而全面。世界上第一种抗真菌药是于20世纪50年代问世的，然而一直到1978年，市场上可用于治疗全身性真菌感染的药品仅为两性霉素B（amphotericin B，AmB）、制霉菌素（nystatin）和氟胞嘧啶?flucytosine?3种。在接下来的几十年里，虽然也有数十种抗真菌药上市，但是真正占市场主导地位的广谱抗真菌药却仅有为数不多的几种。 Mycamine全接触 2001年，默克公司首次推出一类全新的抗真菌药——棘白菌素类的第一个品种卡泊芬净caspofungin，科赛斯，Cancidas，该产品由于具有较好的疗效和耐受性，从而为此后大量新的抗真菌药物的研制和开发铺平了道路。棘白菌素是新一代抗真菌药，与此前的抗真菌药作用机制不同的是，它是通过抑制真菌细胞壁的β-葡萄糖的合成而起作用的。由于该类药物具有广谱抗真菌活性且无毒性作用，与其他抗真菌药物也无交叉耐药现象发生，因此常被用于全身性感染的治疗（如侵入性曲霉病和念珠菌病等）。然而，此类药物却对隐球菌和接合菌感染无效。 Mycamine是美国FDA批准上市的第二个棘白菌素类抗真菌药，主要用于预防行造血干细胞移植术患者的念珠菌感染以及治疗食道念珠菌感染。念珠菌感染是一种颇为严重的真菌感染，一旦发生感染，致死率为10%~40%，而该品良好的疗效及安全性为受感染者带来了新希望。 一项针对518例食道念珠菌感染患者进行的Ⅲ期临床研究用于评价该品的疗效。在研究中，患者随机平均接受Mycamine150mg/天或氟康唑（fluconazole，大扶康，Diflucan）200mg/天治疗14天。结果显示，该品与氟康唑的内窥镜治愈率、临床和治疗学治愈率及真菌清除率等治疗评价均相近。且治疗2～4周后，两组患者的复发率无明显的统计学差异。另一项研究表明，使用该品（50mg/天）和氟康唑（400mg/天）对预防进行造血干细胞移植术患者的念珠菌感染具有相似疗效（80.7%vs 73.7%）。在本研究中，成功预防的评价是以治疗后确诊、估计或怀疑无全身性真菌感染为标准的。治疗平均持续时间为18天，当患者的嗜中性白细胞计数（ANC）达到500cells/mm3以上为止。 Mycamine最常见的不良反应是肝脏和肾功能改变。在使用该品50～150mg/天治疗后，可能产生与组胺相关的不良反应症状，如：皮疹、瘙痒、面部肿胀、血管扩张和注射位点反应（包括静脉炎和血栓性静脉炎）。但该品的严重不良反应较为罕见，个别病例表现为过敏和超敏反应（包括休克）、严重溶血和溶血性贫血。 延迟上市带来最佳市场机遇 藤泽最初于2004年2月和4月分别向欧盟和美国FDA提交了Mycamine的上市申请，却由于所申请的3种适应症中有2种未通过审核而均收到了拒绝函（non-approvable letters）。然而，“塞翁失马，焉知非福”，看似不利的延迟上市却为Mycamine赢得了最佳的市场机遇。 早在2002年，其在日本获准上市，商品名Fungard，主要用于治疗机会性全身曲霉菌和念珠菌感染，包括真菌血症及呼吸道或胃肠道真菌感染。在日本市场，拥有着更为适宜新型抗真菌药物首次上市的市场环境。据了解，日本市场中的抗真菌药物寥寥，两性霉素B脂质体、卡泊芬净和伏立康唑均未在日本上市，此外由于Mycamine比唑类?azole?抗真菌药具有更高的疗效，且不具备脱氧胆酸两性霉素B的毒性，从而很容易地得到了临床医师的关注与认可，无怪乎其一上市就迅速获得了市场的认可。 据Datamonitor研究发现，新型抗真菌药难以迅速占有市场的一个主要原因是缺乏详尽的临床研究和对等试验数据。由于大多数接受抗真菌药物治疗的患者都具有不同程度的免疫受损。在这种情况下，一个轻微的耐受因素或药物相互作用都有可能增加患者的死亡几率，因此临床医师大都不愿意选择新产品进行治疗，而倾向于选择使用其所熟悉的药品。而只有当新产品拥有详尽的临床研究和对等试验数据后，才会逐渐被临床医师接受和认可。 因此，如何快速得到市场的肯定以便为产品的推广赢得时间，这是任何新型抗真菌药在上市之初均会面临的问题。Mycamine在日本2年多的临床实际应用数据为其增加了衡量的砝码，从而使这个看似颇为棘手的问题迎刃而解。藤泽提供了Mycamine在日本上市后实际临床应用的详尽数据，从而打消了美国和欧盟临床医师的顾虑，以使其可以放心地选择Mycamine进行治疗。“这样做最大的好处是我们可以知道这个药物在其他国家的临床应用情况，同时也可以通过比较来研究一些特殊的真菌是否具有地方特性。而且当我们面对相同的诊断结果和同一并发症时，可以借鉴和参考拉丁美洲和日本的临床数据。”一位德国评论专家这样说道。 此外，藤泽虽然在先前已向欧盟提交了Mycamine的注册申请，但由于欧洲药品评审局（EMEA）要求其进一步提供详细的临床数据，因此藤泽又撤回了该申请。藤泽计划将于2005年第二季度再次提交上市申请，并于2006年在欧盟上市。这样一来，其在美国和欧盟的交叉上市也将有助于其能迅速地被欧洲市场接受。 价格和给药途径问题亟待解决 虽然看上去市场前景一片大好，但Mycamine也具有两大可能影响其市场顺利发展的不利因素： 一个是即该品只能以注射方式给药，这也是棘白菌素类药物的一个共同特点。而根据Datamonitor研究发现，大多数临床医师更愿意采用结合口服和注射两种途径的降级疗法来治疗枣菌感染，即在感染的早期阶段采用注射方式给药，待临床症状基本稳定或改善后，改为口服方式给药，因此，单一的给药途径使其临床使用受到了一定限制，且也为持续的门诊治疗带来了不便。 二是，虽然其他竞争产品，如辉瑞公司的伏立康唑（voriconazole，Vfend）在同治疗类别药物中是属于高价位的，但是真菌感染的一线治疗药氟康唑（fluconazole，大扶康，Diflucan）的专利已于2004年到期，如今另外几种通用名药物已经陆续上市。因此，尽管有时候二线治疗药物是可靠而有效的，但临床医师仍倾向于选择便宜低廉的氟康唑通名药物进行治疗。而Mycamine的价格很可能会高于市面上已有的一些老牌抗真菌药，如氟康唑和伊曲康唑?Itraconazole，Sporanox?等。因此，虽然Mycamine已在美国成功上市，但要想挤身于口服伏立康唑、AmBisome和Abelcet等两性霉素B脂质体这些老牌产品开拓出的成熟市场，藤泽将面临着不小的压力和挑战。 综上所述，尽管较好的疗效和安全性为市场发展奠定了基础，而延迟上市又提供了最佳的市场机遇，然而Mycamine仍需要克服价格和给药途径带来的不利影响才能使其市场发展蒸蒸日上。当然，该品最终能否成为抗真菌药物市场的中流砥柱虽然还不能确定，但一旦打开美国与欧盟的市场，藤泽的Mycamine无疑将成为成功销售的又一范例。
