改进给药方式、提高药物吸收和患者依从性,是许多抗体研发生产公司非常关注的课题。完成对基因泰克公司的收购以后,罗氏似乎已经将注意力转向如何解决上述问题及提高制备单抗药物产能方面。
单克隆抗体为多种疾病患者带来了新的、有效的治疗方法,它所涉及的治疗领域包括癌症及自身免疫性疾病等。目前,已有超过20种单克隆抗体通过美国FDA上市批准,包括人-鼠嵌合型、人源化和人单抗药物。另外,还有数百种抗体药物处在临床前研发和临床试验阶段,其中,FDA备案的临床试验就有200余种。
2008年,单抗在全球范围内销售额为251亿~320亿美元,年复合增长率均在百分之十几甚至20%以上。预计单克隆抗体药物已经统治了全球25%~30%的生物药品市场。
丰厚回报带动“潜力股”
即使是仍处在开发阶段的单抗技术和产品,也不缺少买方。
笔者认为,促使单克隆抗体研发与销售两旺局面的主要原因有:人源化和人体单抗技术的日益成熟;多种单抗药物的商业成功;来自病人的强烈需求;高额药物治疗费用所带来的收益;新抗体的疗效、改进亲合度、专业性及高比例获准上市;高度创新、挽救生命和改善生活质量;慢性病适应症及市场前景看好;缺少仿制药竞争等。
目前,单克隆抗体药物继续为各家生物医药开发公司提供优厚的回报。例如,罗氏公司的赫赛汀(主要用于治疗Her-2阳性的乳腺癌患者)在2008年约为东家带来48亿美元的全球销量(510万瑞士法郎)。
据了解,即使是仍处在开发阶段的单抗技术和产品,也不缺少买方,成为近几年来的“潜力股”资产。比如,Genmab公司曾在2006年底因为一只处于晚期开发的单克隆抗体药物,获得葛兰素的首期转让费和股权投资款4.59亿美元。这一交易的总价值为21亿美元,此外,Genmab公司还从其合作伙伴Arzerra那里获得了2300万美元的里程碑费用。这是因为Arzerra公司的产品最近获得FDA加速审批许可,用于治疗慢性淋巴细胞白血病。
药企发力突破局限
改进给药方式、提高药物吸收和患者依从性,是许多抗体研发生产公司关注的课题。
但是,单克隆抗体的巨大市场潜力和投资回报可能会受到限制。该类药物在临床上通常需要大剂量使用,尤其是在慢性疾病的治疗方面。此外,该类药物大多需通过静脉注射,不可避免会发生与注射相关的副作用。更何况,这些药物的价格往往非常昂贵。
改进给药方式、提高药物吸收和患者依从性,是许多抗体研发生产公司非常关注的课题。完成对基因泰克公司的收购以后,罗氏似乎已经将注意力转向如何解决上述问题及提高制备单抗药物产能方面。
今年1月初,罗氏公司决定投资约1.81亿美元(1.9亿瑞士法郎)改进生产设施,用于开发药物输送装置和平台技术,从而使皮下注射成为自我管理生物抗癌药物的给药手段。此外,罗氏在2006年就支付给Halozyme治疗公司首付款2000万美元,并同意支付6.81亿美元,分5期支付相关的里程碑费用,以获得该公司涉及药物输送技术的全球权利。
赫赛汀目前的临床适应症已经拓展到乳腺癌以外的市场。今年1月28日,罗氏获得欧盟批准,允许赫赛汀用于治疗Her-2阳性转移性胃癌的新临床适应症。据罗氏公司统计,约16%的胃癌患者在其肿瘤细胞中会有Her-2的高表达。
一般情况下,单抗药物治疗每次需要注射的抗体蛋白剂量大约在100毫克~1克之间。由于制备单克隆抗体药物的高浓度制剂是50毫克范围/毫升,每次治疗通常需要通过静脉输液,给病人注射2~20毫升的药物,而且必须在医院和诊所中由专业护士负责注射。
在乳腺癌的治疗上,赫赛汀一年的治疗费用超过3.8万美元。赫赛汀药物标记黑框上所标明的警告部分与给药方式有关,即“可能导致输液反应,包括过敏反应、血管水肿、急性呼吸窘迫综合症。”