对中药、天然药物注射剂有关问题的认识
http://www.cde.org.cn 发布时间：2003/07/29 09:24:57 AM
对中药、天然药物注射剂有关问题的认识
审评一部
6月19日药审中心进行了首次在线咨询。在咨询中多次问到了有关中药、天然药物注射剂的问题。主要问题是：1．中药七类新药注射剂申报资料有否特殊规定？ 2.新的药品管理办法出台后，是否有中药注射剂的技术要求出台，大致在什么时候能出台？ 3. 中药注射液最新的技术指导原则是什么时候的? 4.注射剂新的技术要求还没出来，现在做该剂型是按以前的技术要求施行吗，其中所含有效部位是否要达到50%以上呢？ 5.对于中药注射剂中黄酮类化合物，是否可以用水解后的总苷元的指纹图谱来替代总黄酮指纹图谱控制注射剂的质量？ 6.中药注射剂pH值差异控制范围，1.0还是2.0的制订依据是稳定性还是有法规规定？30. 对于单味中药制成的注射剂，是否要求其有效部位达50%以上？ 7.在研制开发一种注射剂时，其原料的重金属含量大约在百万分之十五（取样量为1g），注射剂成品（取样量为2ml）重金属含量绝对低于百万分之十，2ml注射液相当于0.02g的原料。在药效学与毒理学研究均没有异常情况下，重金属含量是否可以高于百万分之十。但只要在质量标准中将其列入就可以了。是不是这样？ 8.中药注射剂的助溶剂有哪些?如何找到法定的助溶剂?
对于上述问题谈谈我们的看法，仅供参考：
中药注射剂的研制，目前建议参照《中药注射剂研究的技术要求》及其他有关注射剂的要求（如有关指纹图谱的要求）进行。《中药注射剂研究的技术要求》是1999年国家药监局颁布的。国家药监局及相关单位正在组织起草技术指导原则.
按照《中药注射剂研究的技术要求》，以有效部位为组分配制的注射剂……所测定有效部位的含量应不少于总固体量的70％（静脉用不少于80％）；以净药材为组分配制的注射剂……所测定成分的总含量应不低于总固体量的20％（静脉用不少于25％）。
指纹图谱的供试品的制备“应根据注射剂、有效部位或中间体中所含化学成分的理化性质和检测方法的需要，选择适宜的方法进行制备。制备方法必须确保该注射剂、有效部位或中间体主要化学成分在指纹图谱中的再现”。
《中药注射剂研究的技术要求》规定，pH值“一般应在pH4.0－9.0之间。但同一品种的pH值允许差异范围应不超过2.0”。对于中药注射剂pH差异范围的控制，既是保证产品质量的一致性、稳定性和安全性的需要，也是技术要求所规定。
关于重金属的含量，《中华人民共和国药典》2000年版一部附录ⅠU注射剂中规定“配制注射剂前的半成品，应检查重金属、砷盐，除另有规定外，含重金属不得过百万分之十（附录Ⅸ E第二法）；含砷盐不得过百万分之二（附录Ⅸ F第一法）。本检查项须进行有机破坏”。为了保证药品的质量，建议查找原料中重金属高的原因，并采取针对性的措施降低其重金属含量。如果确有困难，建议根据情况适当增加限度列入原料及制剂质量标准中。
关于助溶剂，建议查阅药用辅料和制剂方面的专业书籍和资料,通过试验研究来确定。同时请结合制剂稳定性安全性等综合考虑。
