关于中药注射剂安全性试验中的被动皮肤过敏试验
http://www.cde.org.cn 发布时间：2003/11/05 07:52:58 AM
关于中药注射剂安全性试验中的被动皮肤过敏试验
审评一部药理毒理组 黄芳华 朱家谷
中药注射剂在临床上的不良反应较多，尤其是过敏反应发生率很高。目前中药注射剂申报品种日益增多，我们应高度重视中药注射剂的制剂安全性。
在《药品注册管理办法》附件一中，指出“鉴于中药、天然药物注射剂安全性和质量控制复杂性的考虑，对其技术要求另行制定”，但目前尚无新的技术要求出台，故基本上仍参考1999年颁布的《中药注射剂研究的技术要求》的有关规定执行。在该技术要求中，《有关安全性试验项目及要求》的过敏性试验项下要求如下：（1）全身主动性过敏试验（Active systemic anaphylaxis，简称ASA）；（2）被动皮肤过敏试验（Passive cutaneous anaphylaxis，简称PCA）；（3）根据药物的作用特点选择其他过敏反应的试验方法。
纵观目前的注射剂申报资料，在制剂安全性项下基本能按要求进行ASA试验，但绝大部分未进行PCA试验（仅有极少部分提供了该资料），因而需补充资料。而另一种情况则是：即使进行了或在补充资料补充了该试验，但提供的却不是真正的PCA试验或补充的PCA试验仍不规范。分析原因，可能是因为目前刊物或参考书上尚无明确的的被动过敏试验方法，化学药的注射剂亦无进行该试验的要求。因此，本文对中药注射剂的PCA试验进行一下简要介绍与分析。
PCA试验的基本原理是：将致敏动物的血清（内含丰富的IgE）皮内注射于正常动物，IgE与局部皮肤肥大细胞的Fc受体结合，使之被动致敏。当抗原攻击时，引起局部肥大细胞释放过敏介质，从而使局部血管的通透性增加，注入染料可渗出于皮丘，形成蓝斑。根据蓝斑范围或深浅程度，判定血管通透性的变化，以判定皮肤过敏反应的程度。
但有很多试验者误将外用药的皮肤过敏试验代替PCA试验。因皮肤过敏试验的目的是观察在重复接触受试物后，受试物作为致敏原引起的变态反应在皮肤上的表现，该试验给药途径为外用，观察的是皮肤用药的过敏性问题，与中药注射剂的给药途径存在着本质的区别，故报送该项试验是不符合要求的，绝不能将皮肤过敏试验和被动皮肤过敏试验相混淆。
在进行PCA试验时应注意试验方法的正确性。有些申报资料提供的PCA试验中，致敏时采用天花粉等致敏原，而不是采用受试物致敏。有些参考书中介绍了被动皮肤过敏反应，但大多数是作为药效学试验内容。现若作为注射剂制剂安全性的一项内容，并不是考察受试物对变态反应的影响（药效学试验一般是探索有无抑制作用而达到治疗疾病的目的），而是考察受试物是否会引起机体的变态反应，故注射剂安全性试验中的PCA试验是把主动致敏动物的血清注入正常动物的皮内完成被动致敏的过程，主动致敏时应采用受试物。一般情况下，过敏性试验常采用豚鼠进行，但在PCA试验中，亦有人提出用大鼠进行，因为大鼠可产生IgE，同时亦可采用异种动物进行被动过敏试验。
另外，新的注册管理办法允许仿制中药注射剂，在附件（一）申报资料项目中药理毒理方面为空缺，在附件说明项下仅对注射剂的临床进行了限定。但从安全性角度出发，建议提供制剂安全性试验，当然也包括PCA试验。
