老年患者药物吸收能力降低,肾脏清除率下降,使用镇痛药更易出现不良反应。《US Pharm》期刊近期发表的一篇文章就老年患者使用OTC镇痛药的内容进行了阐述,具体如下:
哪些药物可导致肾损伤
◆镇痛药:大量使用阿司匹林,对乙酰氨基酚,布洛芬可损伤肾脏。
◆酒精:大量饮酒可损伤肾脏和肝脏,甚至导致肾衰竭和肝衰竭。
◆抗生素:肾脏病患者应调整抗生素的剂量。
◆造影剂
◆通便剂
◆降脂药
◆降糖药
◆胃酸药
◆非法药物:海洛因,可卡因以及苯丙胺类毒品可损伤肾脏
非甾体类抗炎药对肾脏的影响
非甾体类抗炎药(NSAIDs)的肾脏效应主要为抑制前列腺素(PG)合成,尤其是PGE2和PGI2。 这些前列腺素可维持肾脏血流量;若合成减少可导致水,钠潴留,甚至水肿;具有心力衰竭或肾脏病既往史的患者风险较高。
老年人是非甾体类抗炎药不良反应的高危人群。如果必须使用镇痛药,为避免上述不良反应,最好尽可能缩短最低有效剂量的使用时间。
阿司匹林
肾功能正常者遵医嘱常规使用阿司匹林一般不会增加肾脏病风险。肾损伤患者常规使用最小推荐剂量以预防心脏病的风险尚不明确。据美国国家肾脏基金会发布,“婴儿剂量”(81-162mg/天)对患者较安全,即使是肾功能降低者也可使用。但肌酐清除率(CrCl)< 10 mL/min者应避免使用阿司匹林。
值得注意的是,大剂量阿司匹林(一般6-8片/天)可能会引起肾功能一过性或永久性下降。老年和成年人使用阿司匹林口服剂量325-650 mg(直肠剂量,300-600 mg)/4-6小时—4 g/天也属于大剂量。据报道,血尿素氮、血肌酐增加,间质性肾炎,肾衰竭(包括由横纹肌溶解引起的肾衰竭),肾功能不全和肾性乳头坏死都与阿司匹林相关。此外,肾脏病患者使用阿司匹林还可增加出血风险。肾功能不全或合并其他并发症的患者,如肝病或严重心力衰竭,不可擅自使用阿司匹林。
对乙酰氨基酚
目前,多种复合药中都具有对乙酰氨基酚,在美国几乎所有的治疗方案都可见到其身影。老年患者服用对乙酰氨基酚时应降低最大用药量,延长给药间隔。CrCl=10-50 mL/min者应每6小时给药一次,而CrCl < 10 mL/min的患者应每8小时服用一次。同时使用阿司匹林和对乙酰氨基酚时应慎重,避免长期使用阿司匹林+对乙酰氨基酚,因两者联合使用可增加镇痛药性肾病风险。
镇痛药性肾病
镇痛药性肾病(AN) 是一种大量使用镇痛药(终身累积量≥2 kg)所引起的慢性肾小管间质性肾炎;好发于女性,50-55岁多发。在美国,由镇痛药性肾病引起的终末期肾病占3%-5%,在澳大利亚和南非约占13%-20%。AN可导致高血压,贫血和集合系统损伤,后期可出现肾乳头坏死;还可增加泌尿道移行细胞癌风险。
具体症状和体征包括:
◆肾损伤
◆非肾性蛋白尿
◆无菌性脓尿
◆高血压
◆贫血
◆集合系统损伤
◆肾乳头坏死
◆腰痛
◆上尿路梗阻
初始研究表明,过量使用含有非那西丁的复方镇痛药(通常与阿司匹林,对乙酰氨基酚,可待因或咖啡因联合)与AN相关,但禁止非那西丁销售后,AN仍可发生。COX-2抑制剂是否可导致AN尚不明确,但其可导致微小变化疾病或膜性肾病进而引起急性肾小管间质性肾炎和肾病综合征。AN的治疗方法主要是停用致病性镇痛药,维持肾功能稳定。
老年患者使用镇痛药治疗时,应监测用药安全性,包括血肌酐,肾小球滤过率和尿蛋白;持续性尿蛋白可作为肾损伤的早期指征。