2020年7月24日讯 /生物谷BIOON /——新的研究表明,靶向刺突蛋白可能为SARS-CoV-2(COVID-19)提供一种有效的治疗方法,并为开发疫苗提供有价值的结构数据。
作为全球大规模科学努力寻找SARS-CoV-2治疗或疫苗的一部分,英国的同步加速器Diamond Light Source为调查SARS-CoV-2蛋白质的研究小组提供?优先快速访问?权限。其中一个团队刚刚??发表结果表明,SARS抗体CR3022中和SARS-CoV-2,通过破坏主要的刺突蛋白。他们的工作表明,这种抗体单独或与其他抗体联合具有治疗潜力。他们的高分辨率数据也将为开发抗SARS-CoV-2疫苗的团队提供有价值的结构数据。
在感染过程中,SARS-CoV-2上的刺突蛋白有两种功能。首先,它锁定在一个人类细胞上,就像两个环环相扣的拼图一样。其次,刺突蛋白会经历一个显着的形状变化,合并细胞和病毒的外膜。病毒的遗传物质可以很容易地转移到人类细胞中,在那里病毒可以繁殖。
图片来源:Diamond Light Source Ltd
如果人类免疫系统能产生抗体,在病毒将与人体细胞结合的时候与病毒结合,他们就能中和病毒。这种抗体被称为受体阻断抗体。以前人们认为这是使用抗体中和病毒的唯一方法。
"这项新的研究表明CR3022以一种完全不同的方式工作,"研究作者之一Dave Stuart教授解释道,他是Diamond生命科学主任,也是牛津大学临床医学系结构生物学的负责人。使用?eBIC的高分辨率的低温电子显微镜,研究团队能够观察抗体在对抗病毒并决定他们的攻击方法。它完全破坏了刺突蛋白的稳定性,中和了病毒。因此,CR3022是一种协同抗体,它可以单独工作,或与受体阻断抗体协同工作。"
他继续说,"这一发现在抗体拼图中特别重要,因为最常见的筛选抗体对抗SARS-CoV-2的效果的方法并没有检查这种替代的攻击方法。进一步的筛选可以发现更多有用的抗体,而这些抗体以前被归类为无效抗体。这些结果可能导致用于治疗SARS-CoV-2的抗体。当人体抗体在体内产生时,它们是相对安全的。制药公司可以快速复制所需数量的抗体。"
他补充说,病毒逃避免疫系统的方法之一是变异,使抗体不再起作用。然而,刺突蛋白在SARS-CoV-2中扮演着非常重要的角色,因此很难进行突变。这使得它成为治疗和疫苗的理想目标。该研究小组还利用钻石的beamline I03进行大分子晶体学(MX)扫描?刺突蛋白。
"我们生产的蛋白质晶体有高水平的溶剂,这导致弱x射线散射。然而,我们用I03获得的高分辨率图像为我们提供了关于病毒蛋白结构的高质量数据。这类信息至关重要,因为我们可能需要重新设计抗体,使其更有效。" (生物谷Bioon.com)
参考资料:
Jiandong Huo et al. Neutralization of SARS-CoV-2 by Destruction of the Prefusion Spike, Cell Host & Microbe (2020). DOI: 10.1016/j.chom.2020.06.010(润宝医疗网)
作为全球大规模科学努力寻找SARS-CoV-2治疗或疫苗的一部分,英国的同步加速器Diamond Light Source为调查SARS-CoV-2蛋白质的研究小组提供?优先快速访问?权限。其中一个团队刚刚??发表结果表明,SARS抗体CR3022中和SARS-CoV-2,通过破坏主要的刺突蛋白。他们的工作表明,这种抗体单独或与其他抗体联合具有治疗潜力。他们的高分辨率数据也将为开发抗SARS-CoV-2疫苗的团队提供有价值的结构数据。
在感染过程中,SARS-CoV-2上的刺突蛋白有两种功能。首先,它锁定在一个人类细胞上,就像两个环环相扣的拼图一样。其次,刺突蛋白会经历一个显着的形状变化,合并细胞和病毒的外膜。病毒的遗传物质可以很容易地转移到人类细胞中,在那里病毒可以繁殖。
图片来源:Diamond Light Source Ltd
如果人类免疫系统能产生抗体,在病毒将与人体细胞结合的时候与病毒结合,他们就能中和病毒。这种抗体被称为受体阻断抗体。以前人们认为这是使用抗体中和病毒的唯一方法。
"这项新的研究表明CR3022以一种完全不同的方式工作,"研究作者之一Dave Stuart教授解释道,他是Diamond生命科学主任,也是牛津大学临床医学系结构生物学的负责人。使用?eBIC的高分辨率的低温电子显微镜,研究团队能够观察抗体在对抗病毒并决定他们的攻击方法。它完全破坏了刺突蛋白的稳定性,中和了病毒。因此,CR3022是一种协同抗体,它可以单独工作,或与受体阻断抗体协同工作。"
他继续说,"这一发现在抗体拼图中特别重要,因为最常见的筛选抗体对抗SARS-CoV-2的效果的方法并没有检查这种替代的攻击方法。进一步的筛选可以发现更多有用的抗体,而这些抗体以前被归类为无效抗体。这些结果可能导致用于治疗SARS-CoV-2的抗体。当人体抗体在体内产生时,它们是相对安全的。制药公司可以快速复制所需数量的抗体。"
他补充说,病毒逃避免疫系统的方法之一是变异,使抗体不再起作用。然而,刺突蛋白在SARS-CoV-2中扮演着非常重要的角色,因此很难进行突变。这使得它成为治疗和疫苗的理想目标。该研究小组还利用钻石的beamline I03进行大分子晶体学(MX)扫描?刺突蛋白。
"我们生产的蛋白质晶体有高水平的溶剂,这导致弱x射线散射。然而,我们用I03获得的高分辨率图像为我们提供了关于病毒蛋白结构的高质量数据。这类信息至关重要,因为我们可能需要重新设计抗体,使其更有效。" (生物谷Bioon.com)
参考资料:
Jiandong Huo et al. Neutralization of SARS-CoV-2 by Destruction of the Prefusion Spike, Cell Host & Microbe (2020). DOI: 10.1016/j.chom.2020.06.010(润宝医疗网)
(文/小编)
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