Cell #160;Rep突破！新药唤醒睡眠的HIV病毒，可以功能性治愈HIV！

2020年6月28日讯 /生物谷BIOON /——桑福德·伯纳姆·普雷比医学发现研究所的科学家们研制出了一种新一代药物Ciapavir (SBI-0953294)，它能有效地激活休眠的人体免疫缺陷病毒(HIV)。这项研究发表在《细胞医学报告》（Cell Reports Medicine）上，目的是通过激活并消除所有潜伏的HIV病毒，创造出一种有效的艾滋病治愈方法--这种方法被称为"shock and kill"。
"科学家们发现其他的"shock"方法要么太热，致使免疫系统过度活化，要么太冷，无法激活免疫系统杀伤病毒。"医学发现研究所免疫力和发病机制项目主任、该研究共同通讯作者Sumit Chanda说道。"我们的研究发现了一种更有效的药物--它能在不激活免疫系统的情况下唤醒病毒。我们的工作也提供了进一步的证据，证明这种被称为Smac模拟物的药物是一种有希望重新激活潜伏的艾滋病病毒的方法。"
图片来源：Seth Pincus, Elizabeth Fischer and Austin Athman, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health
抗逆转录病毒疗法(ART)已将艾滋病毒感染者的预期寿命延长了数十年，许多人的寿命已与一般人群一样长。然而，由于艾滋病毒能够隐藏在体内的宿主细胞中，因此感染者永远无法完全清除这种疾病，因此必须在个人的余生中每天服用抗逆转录病毒药物，以使病毒失去活性。与其他慢性疗法一样，ART的不依从率估计为30%。不坚持治疗增加了艾滋病毒发展为艾滋病(感染后期)的可能性，也增加了治疗耐药性的风险。
唤醒沉睡中的艾滋病毒
这项研究建立在科学家先前发现的Smac模拟物的基础上，这种模拟物已经经过了人体安全测试，目前正在进行针对某些癌症的临床试验，它可以重新激活正在接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病患者细胞中的潜伏病毒。与此同时，科学家们正在探索杀死重新激活的病毒的方法--例如开发广泛的中和抗体或破坏感染细胞的改良T细胞(CAR-T细胞疗法)--这将完成"shock and kill"的策略。
在这项研究中，研究人员给具有人类免疫系统并感染了艾滋病病毒的小鼠服用Ciapavir。这种治疗显着增加了HIV在血液和骨髓中的水平--表明潜伏的病毒被激活了。重要的是，免疫激活是最小的。免疫系统的过度激活可能是致命的，而且在历史上一直是"休克和杀死"方法的一个问题。
"Ciapavir是第一个专门针对治愈艾滋病优化出来的Smac模拟物，所以它明显比这类分子对艾滋病更有效，"Nicholas Cosford博士说，他是NCI指定在桑福德伯纳姆普雷比斯的癌症中心副主任和该研究的共同高级作者。"因此，Ciapavir单独使用可能有效，而不需要像我们之前的研究显示的那样与另一种药物联合使用，而且可能是低剂量。"
温和的方法
Ciapavir是一种小分子，通过激活CD4 + T细胞中的非常规NF-κB信号唤醒休眠HIV， CD4 + T细胞是艾滋病毒的目标。这种较少使用的途径只激活免疫系统的一个子集，这是该药物温和方法的关键。
图片来源：Cell Reports
该研究第一作者、 Chanda 实验室助理教授Lars Pache说道："非常规NF-κB信号是免疫系统应对病原体的一部分的B计划。在这种情况下，我们利用这条替代途径来实现我们的优势。我们可以在不摧毁免疫系统的情况下唤醒病毒。"
研究人员下一步将在非人灵长类动物上进行进一步的评估，同时还将进行额外的毒理学研究，以确保该药物可以在人体上进行测试。
艾滋病研究基金会副主席兼研究主任Rowena Johnston博士说："早期试图治愈艾滋病的shock and kill方法使用了重新利用的药物，但没有实现将潜伏的艾滋病病毒重新激活到有用水平的目标。看到艾滋病毒治疗领域朝着有目的的治疗方法迈进，从而实现迄今为止难以实现的目标，这是令人鼓舞的。"
据世界卫生组织(world Health Organization)的数据，全球有3，790多万人感染了艾滋病毒，其中美国有110万人。艾滋病毒感染人体免疫系统的CD4+ T细胞。随着感染的进展，免疫系统被破坏，这使得人们更容易受到其他感染和疾病的伤害。在没有药物的情况下，艾滋病患者或艾滋病晚期患者通常能存活大约3年。（生物谷Bioon.com）
参考资料：
New drug candidate reawakens sleeping HIV in hopes of functional cure
Scientists reawaken sleeping HIV in patient cells to eliminate the virus
Adherence to HIV Antiretroviral Therapy
Sumit Chandaet al. Pharmacological Activation of Non-canonical NF-κB Signaling Activates Latent HIV-1 Reservoirs In Vivo. Cell Reports Medicine， DOI： 10.1016/j.xcrm.2020.100037（润宝医疗网）