Cell：肿瘤内CD4+ #160;T细胞介导人膀胱癌的抗肿瘤细胞毒性

2020年6月9日讯 /生物谷BIOON /——抗PD-1免疫治疗已经成为了一种明星疗法。膀胱癌患者对抗PD-1免疫治疗有反应，但并不常见。到目前为止，研究人员对介导肿瘤排斥反应的特异性T细胞尚不清楚。
为了揭开这个秘密，来自加州大学旧金山分校、加州大学洛杉矶分校和Chan Zuckerberg Biohub公司的研究人员对7例患者的30604个T细胞进行了测序和分析，他们发现肿瘤内的CD4+ T细胞介导了人膀胱癌的抗肿瘤细胞毒性，相关研究成果近日发表在Cell上，题为"Intratumoral CD4+ T Cells Mediate Anti-tumor Cytotoxicity in Human Bladder Cancer"。
图片来源：Cell
该研究的亮点包括：
人膀胱肿瘤中存在多个细胞毒性CD4+ T细胞状态；
细胞毒性CD4+ T细胞可以以MHC ii类依赖的方式杀死自体肿瘤；
自体调节性T细胞可以抑制细胞毒性CD4+ T细胞的活性；
细胞毒性CD4+基因标记预测膀胱癌对抗PD-L1治疗的反应。
通过单细胞RNA测序和配对T细胞受体(paired T cell receptor， TCR)测序，研究人员发现，与非恶性组织相比，肿瘤中CD8+ T细胞的状态和通路并不独特。相反，对CD4+ T细胞的单细胞分析显示了几种肿瘤特异性状态，包括调节性T细胞的多种不同状态。
令人惊讶的是，研究人员也发现多种细胞毒性CD4+ T细胞状态出现了克隆性扩增。这些CD4+ T细胞可以以MHC ii类依赖的方式杀死自体肿瘤，并被调节性T细胞抑制。此外，肿瘤中细胞毒性CD4+ T细胞的基因特征预测了244例使用抗PD-L1治疗的转移性膀胱癌患者的临床反应。（生物谷Bioon.com）
参考资料：
David Y.Oh et al. Intratumoral CD4+ T Cells Mediate Anti-tumor Cytotoxicity in Human Bladder Cancer. Cell. 2020. DOI：https：//doi.org/10.1016/j.cell.2020.05.017（润宝医疗网）