EMBO #160;J：研究人员发现蛋白质如何抑制癌症发展

2020年6月6日讯 /生物谷BIOON /——蛋白质存在于我们的细胞中，并调节着对生存至关重要的生物过程。但其中一些还会调节可能让我们生病的过程。现在，一个由来自哥本哈根大学的研究人员组成的国际研究小组，已经对其中一种蛋白质有了更深入的了解。
在一项新的研究中，研究人员发现了蛋白质PP2A在分子水平上是如何工作的，以及它如何抑制小鼠肿瘤的发展。新的研究结果已经发表在科学期刊EMBO Journal上。
"我们称PP2A为管家蛋白，因为它几乎无处不在，存在于所有生物中，从简单的酵母细胞到人类的复杂细胞。PP2A去除其他蛋白质上的磷酸基团，现在我们已经发现了这些蛋白质，以及PP2A是如何通过其中一种蛋白质抑制癌症发展的，" 诺和诺德基金会蛋白质研究中心教授Jakob Nilsson说。
图片来源：The University of Copenhagen
关闭酶
根据研究人员的说法，学术界和制药业都对PP2A蛋白非常感兴趣，因为众所周知，PP2A是一种抑制肿瘤的所谓的肿瘤抑制因子。但至今仍不清楚PP2A究竟调控哪些蛋白质以抑制癌症。现在，研究人员对此有了更深入的了解。
"我们研究的新发现是，我们展示了PP2A如何选择应该从其他蛋白质中去除的磷酸基。同时，我们发现PP2A会关闭一种叫做ADAM17的酶。"生物技术研究与创新中心的副教授Marie Kveiborg解释道。
研究人员使用先进的方法证明，PP2A可以通过去除位于细胞内部的ADAM17部分的磷酸基团，来关闭细胞外部的ADAM17的活性。
功能受到抑制
正常情况下，ADAM17位于细胞外膜，像一把分子剪刀一样，从细胞表面劈开其他蛋白质--例如，刺激细胞生长的生长因子。但是当PP2A从ADAM17中去除磷酸基时，这个功能就停止了。
研究人员已经从之前的研究中得知，ADAM17会刺激多种癌症，包括乳腺癌和肠癌。但这是第一次被证明PP2A可以积极地关闭ADAM17活动。
接下来，研究人员希望他们的新癌症发现也适用于人类肿瘤。目前，研究人员的下一步是弄清楚是否可以用激活PP2A的物质来调节ADAM17的活性。此外，研究人员还想研究PP2A如何调节其他蛋白质，这可能对理解其肿瘤抑制功能很重要。（生物谷Bioon.com）
参考资料：
Researchers discover how protein can inhibit cancer development in mice
Thomas Kruse et al， Mechanisms of site‐specific dephosphorylation and kinase opposition imposed by PP2A regulatory subunits， The EMBO Journal (2020). DOI： 10.15252/embj.2019103695（润宝医疗网）