Nature：研究揭示呼吸道病毒通过门铃进入细胞

2020年6月5日讯 /生物谷BIOON /——阿尔伯塔大学微生物学家的一项新研究揭示了呼吸道合胞体病毒(RSV)--最常见的病毒感染之一--是如何侵入我们的细胞引起感染的。
在《自然》(Nature)杂志上发表的一项研究中，医学微生物学和免疫学副教授David Marchant和一个国际研究团队发现，RSV通过按响一个门铃，让它的受体接到等在门口的病毒，从而诱骗细胞让它进入。
"RSV每年在全世界杀死15万到20万人--主要是儿童和婴儿，"Marchant说，他也是加拿大病毒发病机制研究主席和李嘉诚病毒学和阿尔伯塔呼吸中心的成员。
"这一发现确定了RSV感染的第一步，我们希望如果能阻止病毒与受体的相互作用，我们可能能够阻止感染的发生。"
图片来源：CDC
Marchant说，目前还没有针对RSV的疫苗或疗法，而且还没有任何进展。RSV最常感染婴幼儿，感染肺部和呼吸道。事实上，一些专家估计，几乎所有儿童在三岁时就已经感染了RSV。它是世界上婴儿住院的主要原因，也是仅次于疟疾的婴儿死亡的第二大原因。
RSV病毒的独特之处在于，它可以在细胞表面停留数小时，然后进入细胞并使其感染，而其他病毒如流感病毒则可以在几分钟内与之融合并侵入细胞。
2011年，Marchant领导的一个团队发现，细胞内一种名为核仁蛋白的受体在促使RSV进入细胞中发挥了作用。然而，最初还不知道核仁蛋白是如何或为何"来到这扇门"的。
在这项新研究中，Marchant的团队发现，RSV与另一种受体IGF1R和一种名为PKC-zeta的基因蛋白结合，利用两者来产生信号，或称"门铃"，将核仁蛋白召唤到细胞表面，病毒就在那里等待。一旦核仁蛋白到达表面，RSV就会与之结合，进入并感染细胞，就像一个气势汹汹的不速之客。
"本质上，RSV已经进化到利用细胞内正常、健康的功能，"Marchant说。"这引发了一些有趣的问题，比如病毒是先进化成与IGF1R结合的，还是先进化成与核仁蛋白结合的？我想我们会在接下来的几年里对此进行更多的探索。"
Marchant说，他希望这一发现能在未来带来新的治疗方法，但他指出，开发一种可行的RSV治疗方法仍需数年时间。
他说："我们在实验室中研究了许多不同的候选治疗方案，以帮助将这些药物推向临床，例如阻止其他位于核仁蛋白下游的受体。但我们还不知道抑制其他信号是否有副作用，所以我们必须研究一下。"
Marchant的研究得到了妇女和儿童健康研究所、李嘉诚病毒学研究所、肺脏协会、加拿大肺脏协会和加拿大卫生研究所的资助。（生物谷Bioon.com）
参考资料：
Respiratory virus builds 'doorbell' to trick its way into cells， researchers find
Griffiths， C.D.， Bilawchuk， L.M.， McDonough， J.E. et al. IGF1R is an entry receptor for respiratory syncytial virus. Nature (2020). https：//doi.org/10.1038/s41586-020-2369-7（润宝医疗网）