NEJM重大进展：乳腺癌药物治疗前列腺癌比标准疗法更有效！

2020年5月26日讯 /生物谷BIOON /——一项重要的临床试验报告称，一种已经被批准用于治疗乳腺癌和卵巢癌的药物，在控制某些晚期前列腺癌患者的癌症方面比靶向激素疗法更有效。
奥拉帕尼是一种没有化疗副作用的药物，它可以治疗前列腺癌的致命弱点，即修复受损DNA的能力较弱。现在，它即将被批准为第一种针对前列腺癌的基因靶向疗法。
这种被称为PARP抑制剂的精确药物，专门针对DNA修复基因有缺陷的癌细胞，比现代靶向激素治疗阿比特龙和恩扎鲁他胺更有效地阻止了前列腺癌的生长。
这项意义深远的试验的最终结果发表在权威杂志《今日新英格兰医学杂志》(The New England journal of Medicine today)上，预示着奥拉帕尼今年将在美国和欧洲获得里程碑式的前列腺癌药物批准。这项研究由阿斯利康资助。
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来自伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会的一个研究小组，与来自世界各地包括美国芝加哥西北大学的同事一起，研究了387名晚期前列腺癌患者，他们的15个DNA修复基因中有一个或多个发生了改变。研究人员发现，对这组DNA修复基因有缺陷的男性使用奥拉帕尼，可以显着延缓疾病的进展。
患有BRCA1、BRCA2或ATM基因缺陷的前列腺癌患者从奥拉帕尼的治疗中获益最多，他们无进展生存期为7.4个月，而服用恩扎鲁他胺和阿比特龙的患者则为3.6个月。
另外12种预先选择的DNA修复基因发生改变的男性也受益于奥拉帕尼。
总的来说，15个DNA修复基因中的任何一个有缺陷的男性使用奥拉帕尼后，在他们的癌症恶化之前的平均时间是5.8个月，而使用靶向激素治疗的男性是3.5个月。
癌症研究所(ICR)发现以及ICR和皇家马斯登(Royal Marsden)开发的阿比特龙，改变了晚期前列腺癌的治疗方法。
研究人员对奥拉帕尼的前景感到兴奋，因为ICR发现了基因靶向的方法，在DNA修复突变的男性中，奥拉帕尼可能比阿比特龙更有效。
BRCA1、BRCA2或ATM基因缺陷的男性接受奥拉帕尼治疗后总体生存期为19个月，而接受恩扎鲁他胺和阿比特龙治疗后的总生存期为15个月--尽管80%的患者在癌症进展和转移之后改用了奥拉帕尼治疗。然而，需要更长时间的随访才能最终显示生存率的改善。
最常见的不良反应是贫血和恶心。但总的来说，奥拉帕尼是一种耐受性良好的治疗方法，对患者的治疗效果比化疗要好得多。
PROfound是第一个表明在前列腺癌患者中进行基因检测是多么重要的试验。重要的是要根据不同的病人群体的基因来确定他们的治疗方案。
研究人员现在希望在未来两年内，奥拉帕尼可以用于治疗DNA修复基因有缺陷的晚期前列腺癌患者。
下一步，他们将考虑将奥拉帕尼与其他治疗相结合，以期进一步改善疗效。
研究负责人之一、伦敦癌症研究所实验癌症医学教授、皇家马斯登国家医疗服务基金会肿瘤医学顾问Johann de Bono教授说：
"我们的发现表明，奥拉帕尼--一种针对癌细胞致命弱点而不伤及正常健康细胞的药物--在某些晚期前列腺癌患者身上的效果优于靶向激素治疗。看到一种药物已经在延长许多卵巢癌和乳腺癌患者的生命，现在又在治疗前列腺癌方面显示出如此明显的益处，这令人兴奋。我迫不及待地想要看到这种药物开始应用到那些可以受益的男性身上。下一步，我们将评估如何将奥拉帕尼与其他治疗方法相结合，从而帮助患有前列腺癌和DNA修复基因有缺陷的男性活得更长。"
59岁的Johann de Bono是皇家马斯登医院的一名病人，他说：
"最初在确诊后，我接受了激素治疗，然后是化疗。化疗结束6个月后，我的PSA迅速上升，医生告诉我，我活两年的几率非常低。我到皇家马斯登医院寻求第二种意见，Johann de Bono教授发现我有一种基因突变，适合进行奥拉帕尼试验。我已经用药快两年了。用药前我的淋巴结里有很多肿瘤，但现在只能看到一个，我非常幸运没有任何副作用。"
伦敦癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说：
"很高兴看到这种治疗方法，我们学会了如何针对突变基因进行基因治疗，可以成功地治疗一些晚期前列腺癌患者。这些具有里程碑意义的发现意味着，奥拉帕尼现在将成为治疗这种疾病的首个基因靶向药物。下一步将是寻找新的方法将奥拉帕尼与其他治疗相结合，以预防或克服耐药性。这种研究的目的是针对癌症的适应和进化的致命能力，我们将在今年晚些时候开放的癌症药物发现中心进行这项研究。" （生物谷Bioon.com）
参考资料：
【1】Major trial shows breast cancer drug can hit prostate cancer Achilles heel
【2】Breast and ovarian cancer drug out-performs targeted hormone therapy in some men
【3】Johann de Bono et al. Olaparib for metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. New England Journal of Medicine (2020). DOI： 10.1056/NEJMoa1911440（润宝医疗网）