Nature #160;抗体测试显示冠状病毒感染远远超过官方统计

2020年5月15日讯 /生物谷BIOON /——在加州的一个县，广泛的抗体检测显示冠状病毒的感染率比官方数据显示的要高得多。研究结果还表明，该病毒的致死率低于目前对全球病例和死亡人数的估计。但一些科学家对此类研究中使用的试剂盒的准确性提出了担忧，因为大多数试剂盒都没有经过严格的评估，以确认其可靠性。
4月初，对圣克拉拉县约3300人的血液分析发现，每66人中就有一人感染了SARS-CoV-2。在此发现的基础上，研究人员估计， 200万居民大约有48000-82000人被病毒感染，而当时官方报道的人数为1000人。
这些结果是在缺乏广泛诊断检测的情况下，在世界各地的城市开展的十几项"血清流行病学调查"的首批结果之一，这些调查旨在估计人口的真实感染率。世界卫生组织也正在进行一项全球血清流行病学研究，称为Solidarity II。
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许多调查使用商业抗体试剂盒检测血液样本中的病毒抗体。SARS-CoV-2特异性抗体的存在表明，一个人至少在一周前就被感染了，即使他们没有任何症状。
墨尔本Peter Doherty感染与免疫研究所的病毒学家Kanta Subbarao说："血清调查可以让你及时了解特定人群中谁被感染了。这对于诸如SARS-CoV-2之类的感染尤其重要，因为有些人没有表现出任何症状，或者只是轻微症状。"
结合年龄、性别、症状、共病和社会经济状况等信息，这些调查还有助于回答有关影响因素的问题，如儿童在传播感染中的作用，以及无症状病例的比例。
"这是获取大量信息的一种非常廉价的方式，"该研究的合着者、加州斯坦福大学卫生经济学家Jayanta Bhattacharya说。
4月9日，德国公布了一项类似研究的初步结果。该研究在一个人口超过1.2万的村庄对约500人进行了测试，发现七分之一的人感染了SARS-CoV-2。德国的研究小组还利用基于聚合酶链反应的诊断测试来寻找活跃的感染热点，当这些数据与那些有抗体的人结合在一起时，研究人员估计该镇的总体感染率为15%。
柏林查里特大学医院病毒学研究所所长，病毒学家Christian Drosten说，但是这个结果可能并不能说明整个德国正在发生的事情，因为这个城市的很多人在2月份的狂欢节上庆祝。他说："在那个村子里出现了一场大爆发。"
位于堪培拉的澳大利亚国立大学(Australian National University in Canberra)的医生和微生物学家Peter Collignon说，这两项研究发现的感染率远高于官方数据，这并不奇怪。该病毒在美国和欧洲部分地区传播了至少一个月，然后在社区中被发现传播。
但Collignon指出，两项研究中使用的商业抗体测试都是在少数人身上进行评估的，这也可能会影响调查结果的准确性。
抗体试剂盒不仅用于人口研究。试剂盒也在市场上销售，用于检测个人是否患有这种疾病。但专家警告说，大多数测试都没有经过严格评估，以确保其可靠性。
SARS-CoV-2有多致命？
血清调查还可以利用感染致死率(IFR)来更好地估计病毒的致命程度，即导致死亡的所有感染的比例，而不仅仅是那些通过临床试验得到确认的感染。
"一个准确的IFR可以改进用于决定公共卫生反应的模型。如果一种疾病的致命性比之前估计的小，这可能会直到我们重新制定应对策略。"南加州大学卫生经济学家Neeraj Sood说道，他在洛杉矶领导了一个单独的抗体研究，也是圣克拉拉研究的一个合着者。他表示："我们正试图阻止疾病的蔓延，但与此同时，由于采取了预防措施，美国的失业率正在上升，因此这里存在一种取舍。"
圣克拉拉研究小组估计，该县的IFR为0.1-0.2%，相当于在48000 - 82000例感染中约有100人死亡。截至4月10日，该县的官方死亡人数为50人。该研究的IFR低于伦敦帝国理工学院(Imperial College London)研究人员在模型中使用的IFR，后者基于中国的数据估计英国的IFR为0.9%。在另一项研究中，同一组人估计中国的IFR为0.66%，对钻石公主号游轮上死亡的研究估计IFR为0.5%。
由于人口的年龄分布和检测的范围等原因，不同地区的数据有所不同。
斯坦福大学人口健康研究员、圣克拉拉研究项目的负责人Eran Bendavid说，随着越来越多的人接受了检测，研究人员对不那么严重的病例(比如2009年的猪流感)有了更多的了解，随着时间的推移，死亡率估计已经下调。
对测试的担忧
但科学家们对抗体测试的可靠性表示担忧，尤其是在它们产生的假阳性的数量方面，这可能会夸大对感染率的估计。
圣克拉拉研究报告使用的试剂盒购自明尼苏达州明尼阿波利斯市的Premier Biotech公司。根据制造商的试剂盒性能数据显示，371个真阴性样本中有2个假阳性。
但是，加州大学圣克鲁斯分校的传染病研究员Marm Kilpatrick说，由于假阳性率如此之高，在这项研究中报告的大量阳性病例--3300个阳性病例中有50个可能是假阳性。
旧金山Vitalant研究所主任和传染病专家Michael Busch表示，为了确保测试是敏感到足以测试真正的SARS-CoV-2感染，需要评估COVID-19阳性病例和成千上万的阴性病例。但是大多数试剂盒还没有经过彻底的测试，卫生机构特别担心一些快速测试的准确性。
参与圣克拉拉研究的研究人员表示，他们评估了最初37个阳性样本和30个阴性对照的抗体测试的敏感性和特异性。测试确定了68%的阳性样本和100%的阴性样本。Bendavid说，一项对30名阳性对照者和88名阴性对照者的未发表的后续评估发现，该测试正确地识别出了28名阳性对照者和88名阴性对照者。
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Bendavid说，他们根据测试工具的性能和调查人群与圣克拉拉县之间的差异进行了调整，以估计SARS-CoV-2在圣克拉拉的流行程度。调查参与者中白人、女性和富裕人士的比例高于全县人口。
Kilpatrick说，这项研究中另一个潜在的偏见来源是，参与者是通过社交媒体招募的。他说，这样一来，样本中可能会有更多的人认为自己接触了病毒，并自愿接受检测。他说："真正的患病率可能只有一半高，十分之一高，甚至可能是论文中提到的数字--我们不知道，因为在Facebook上招募参与者呈现出一种未知的偏见。
Bhattacharya说，这个结果可能低估了更广泛人群的患病率，因为他们漏掉了那些最近才被感染、还没有出现免疫反应的人，而且把监狱、养老院和其他机构的人排除在外。
预计世界各地其他小组(包括中国、澳大利亚、冰岛、意大利、德国和美国其他几个小组)进行的血清流行病学调查不久将得出结果。（生物谷Bioon.com）
参考资料：
【1】Antibody tests reveal that coronavirus infections vastly exceed official counts
【2】COVID-19 Antibody Seroprevalence in Santa Clara County， California
【3】Will antibody tests for the coronavirus really change everything？（润宝医疗网）