最有希望战胜冠状病毒的策略是什么？

2020年5月13日讯 /生物谷BIOON /——在一项前所未有的努力中，全世界成千上万的研究人员和临床医生都在与时间赛跑，以开发针对COVID-19的治疗方法、疫苗和更好的诊断测试。COVID-19是由SARS-CoV-2病毒引起的疾病。
关于COVID-19已经有超过1，650篇文章被列在谷歌Scholar等数据库中，每天还会增加几十篇。注册网站ClinicalTrials.gov列出了超过460个正在进行的COVID-19临床试验，尽管大多数仍处于早期阶段。鉴于这些研究中实验方法的多样性，对可能的临床策略进行系统的回顾是及时且有用的。
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在一项发表在Frontiers in Microbiology上的针对研究人员和非专业人士的新研究中，来自北卡罗来纳大学教堂山分校的专家综述了针对危险冠状病毒的可能的治疗策略。包括引起COVID-19的SARS-CoV-2、引起SARS的SARS-CoV、引起MERS的MERS-CoV以及其他未知的可能在未来出现的新型冠状病毒。
他们提出，最有希望取得快速进展的方法是选择抗病毒药物，如瑞德西韦和基因治疗。
北卡罗来纳大学教堂山分校流行病学、微生物学和免疫学特聘教授Ralph Baric 博士说道："冠状病毒对人类健康和全球经济构成了真正的威胁。我们必须首先考虑新对策来控制SARS-Cov-2大流行病毒以及在未来可能出现的大量高威胁人畜共患病毒。"
"为了帮助集中全球力量寻找治疗方法，我们在这里的目标是提供一个全面的资源，包括迄今为止针对SARS和中东呼吸综合征疫苗的所有临床前和临床试验的结果，以可能针对SARS- Cov-2和相关冠状病毒的治疗策略。"
作者们一个接一个地讨论了对抗冠状病毒的可能策略。
首先，最有效的是疫苗。在目前的情况下，最成功的可能是携带受体结合域(病毒的S蛋白)，使其与宿主细胞结合并融合。除了传统的减毒活疫苗、灭活疫苗和亚单位疫苗外，还应考虑现代类型的疫苗，如基于DNA/RNA的疫苗和纳米颗粒或病毒载体递送的疫苗。
由于S-蛋白的氨基酸序列在冠状病毒中非常不同(例如，SARS-Cov和SARS-Cov-2之间有76-78%的相似性)，针对一种毒株的疫苗通常不会对另一种毒株起作用。
但是，由于新疫苗的开发和测试需要一到几年的时间，在此期间，其他方法是必不可少的。
第二种最有可能有效的是广谱抗病毒药物，如核苷类似物，它模仿病毒RNA基因组中的碱基，错误地整合到新生的RNA链中，从而延缓复制过程。
但是由于冠状病毒有一种所谓的"校对"酶，可以切断这种不匹配的RNA，所以大多数核苷类似物都不能很好地工作。但是β-D-N4-羟基胞嘧啶核苷和瑞德西韦似乎是例外作者认为这是最可能有效的药物。
第三，恢复期患者的血浆中具有的低水平的病毒抗体；或者最好(但发展较慢)，单克隆抗体，通过生物技术分离和批量生产。这种"被动免疫"可以给予短期免疫。
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作者讨论了一系列的选择，从融合抑制剂到人类蛋白酶抑制剂，再到免疫调节剂，如皮质类固醇激素等。
最后，在作者看来，在疫苗生产出来之前，最具吸引力的替代方法是通过腺相关病毒(AAV)进行基因治疗。这需要将抗体、免疫粘附素、抗病毒肽和免疫调节剂快速、有针对性地输送到上呼吸道，以提供短期保护。因为这里细胞的快速周转，毒性的风险是最小的。他们估计这些工具可以在一个月内开发、调整和测试。
该研究作者Long Ping Victor Tse博士说"基于AAV的被动免疫可以作为一种快速的替代方法。它很简单，只包含两种成分，病毒载体和抗体。多个AAV载体已在人身上被证明是安全和有效的。"
"从理论上讲，一次剂量可以在一周内产生保护反应，并持续一年以上。目前较高的价格在治疗传染病时可以降低，因为传染病市场较大。使用AAV治疗SARS-CoV-2可能为时不晚，但对未来的疫情爆发来说，肯定不晚。"（生物谷Bioon.com）
参考资料：
The most promising strategies for defeating coronavirus
Longping V. Tse et al， The Current and Future State of Vaccines， Antivirals and Gene Therapies Against Emerging Coronaviruses， Frontiers in Microbiology (2020). DOI： 10.3389/fmicb.2020.00658（润宝医疗网）