Cell突破：揭示肥胖导致胰腺导管腺癌的生物学机制——内分泌-外分泌信号的驱动！

2020年5月6日讯 /生物谷BIOON /——近日，耶鲁大学医学院遗传学系、癌症生物学研究所的Mandar Deepak Muzumdar教授领导的一项研究表明内分泌-外分泌信号驱动与肥胖相关的胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC)，相关研究成果发表在Cell杂志上，题为"Endocrine-Exocrine Signaling Drives Obesity-Associated Pancreatic Ductal Adenocarcinoma"。
这项研究强调了以下的结论：1）肥胖可加速小鼠致癌性Kras驱动的胰腺导管肿瘤的发生；2）遗传或饮食减肥可以阻止胰腺癌的进展；3）肥胖与胰岛中肠促胰酶肽表达异常有关；4）胰岛细胞中肠促胰酶肽过表达促进胰腺导管癌的发展。
图片来源;Cell
肥胖是胰腺导管腺癌的一个可改变的主要危险因素，但是肥胖是如何以及何时导致PDAC进展的还不清楚。为了揭开其中的秘密，Katherine Minjee Chung等人在Muzumdar教授的领导下，利用自体小鼠模型，证明了肥胖在早期PDAC进展中的因果和可逆作用，表明肥胖显着地增强了肿瘤的发生，而遗传或饮食诱导的体重减轻阻止了癌症的发展。
人类和小鼠样本的分子分析确定了肥胖导致的微环境改变，正式这些改变而不是新的驱动基因突变促进了肿瘤的发生，包括肥胖相关肿瘤中显著的胰岛细胞适应。
具体来说，研究人员发现了针对肥胖的肽激素肠促胰酶肽的异常细胞表达，并表明胰岛表达的肠促胰酶肽促进Kras驱动的恶性胰腺导管肿瘤形成。
因此，研究人员认为，PDAC的进展是由肿瘤微环境中与局部肥胖相关的变化所驱动的，这意味着内分泌-外分泌信号在胰岛素之外也参与了PDAC的发展。（生物谷Bioon.com）
参考资料：
Katherine MinjeeChung et al. Endocrine-Exocrine Signaling Drives Obesity-Associated Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Cell. 2020. doi：10.1016/j.cell.2020.03.06210（润宝医疗网）