浙江海正与浙江圣兆达成合作 剑指高壁垒仿制药

医药网4月26日讯　近期，据医药地理获悉，浙江圣兆与浙江海正签署重大合同，分别就阿立哌唑（一水合物）无菌原料药合成工艺技术开发、盐酸多柔比星脂质体注射液委托生产及盐酸伊立替康脂质体注射液委托生产达成合作事宜。 　　阿立哌唑（一水合物）原料药 　　据世界卫生组织统计，精神分裂症的年发病率为0.22%左右，且终生患病率为3.8%～8.4%，目前全球有约2300万人患有精神分裂症，发病率约3‰；全球约有6000万人患有双向情感障碍，发病率约1%。 　　据中国疾控中心精神卫生中心数据显示，中国各类精神疾病患者人数已超过1亿，其中，精神分裂症患者人数超过640万。美国APA精神分裂症《治疗指南》指出“如无维持治疗，70%患者1年内复发，90%患者2年内复发”，即精神分裂症患者需终生规律用药。 　　阿立哌唑是全球首个上市的多巴胺（DA）-5羟色胺（5-HT）系统稳定剂，用于精神分裂症和双向情感障碍的治疗，在显著改善患者症状的同时，无其他抗精神病药常见的体重增加和非自主性肌肉活动等副作用，为国内外精神分裂症和双向情感障碍权威治疗指南推荐的 一线用药。2018年5月国家卫健委印发《严重精神障碍管理治疗工作规范（2018年版）》明确：“对于治疗依从性差、家庭监护能力弱或 无监护的、具有肇事肇祸风险的患者，推荐采用长效针剂治疗”。 　　新药研发监测数据库（CPM）显示，阿立哌唑长效肌肉注射液由日本大冢和丹麦灵北制药公司联合开发，目前已在美国、欧盟和日本等地区上市，商品名为Abilify Maintena，规格为300mg/瓶和400mg/瓶，1月仅注射1次。 　　FDA于2013年批准其用于精神分裂症的治疗，2017年批准用于双向情感障碍的治疗。与普通口服制剂相比，阿立哌唑长效肌肉注射液具有减少用药次数、提高患者依从性、血药浓度平稳、降低副作用、有效避免主动停药或药物漏服而复发等显著临床优势，能大幅提高患者的生活质量。 　　免费数据来源：药分享Plus 　　根据药物综合数据库（PDB）显示，阿立哌唑长效肌肉注射液2019年全球销售额合计约12.4亿美元，其中大冢制药销售额为9.5亿美元，较2018年增长15.7%；灵北制药销售额为2.8亿美元，较2018年增长23%。 　　数据来源：PDB药物综合数据库 　　阿立哌唑长效肌肉注射液从制剂工艺开发、分析方法和质量标准研究、稳定制剂的药物包材、微米结晶产品无菌生产线 等方面具有较高的壁垒。 　　阿立哌唑长效肌肉注射液属于非终端灭菌产品，必须使用无菌原料药进行生产。阿立哌唑（一水合物）无菌原料药作为 特色原料药，其合成技术难度和无菌 API 生产条件要求均高，全球具 备生产该无菌原料药条件的企业较少。 　　公司委托海正药业开发阿立哌唑（一水合物）无菌原料药的生 产工艺，双方在公司指定的原料药受托生产企业共同完成阿立哌唑（一水合物）无菌原料药工艺验证批的生产。 　　海正药业作为供应商为公司长期供应阿立哌唑（无水物）原料药。 　　双方共同享有阿立哌唑（一水合物）无菌原料药的销售权和收益。 　　盐酸伊立替康脂质体注射液 　　据世界卫生组织国际癌症研究中心估计，2012年全球约有33.8万胰腺癌新发病例，占全部恶性肿瘤的2.4%。国家癌症中心发布的《2015年中国恶性肿瘤流行情况分析》数据显示，2015年胰腺癌、结肠癌和胃癌的全国年发病率分别为6.92/10万、28.20/10万和29.31/10万，年发病数分别为9.5万人、38.8万人和40.3万人。 　　盐酸伊立替康脂质体注射剂是拓扑异构酶1的抑制剂被包载在一个磷脂双分子层囊泡或脂质体中，用于治疗转移性胰腺癌、结肠癌和胃癌。 　　原研公司将该化疗药物开发成为脂质体制剂，该药物制备成脂质体后产品的血浆药物浓度和肿瘤组织药物浓度是普通制剂的近10倍，并于2015年底被批准上市，首先用于胰腺癌的治疗。 　　根据药物综合数据库（PDB）显示，2019年盐酸伊立替康脂质体注射液2019年全球销售额约为1.5亿美元，较2018年增长23.13%。 　　数据来源：PDB药物综合数据库 　　盐酸伊立替康脂质体注射液从制剂工艺开发、分析方法和质量标准研究、稳定制剂的药物包材、辅料等方面具有很高的壁垒。 　　甲方作为盐酸伊立替康脂质体注射液的药品上市许可注册申请人及产品获批后的药品上市许可持有人，拥有该产品的所有权和知识产权，拥有研究、申报、生产该产品的全部权利；乙方作为该产品的受托生产企业，协助甲方进行该产品的委托生产。 　　盐酸多柔比星脂质体注射液 　　盐酸多柔比星脂质体注射液是ALZA Pharmaceuticals于1995年上市的脂质体注射液，是美国FDA批准的首个脂质体产品，主要用于AIDS-KS（艾滋病相关的卡波氏肉瘤）、乳腺癌、卵巢癌和多发性骨髓瘤的治疗，目前已经在全球超过80个国家上市个国家上市销售。 　　根据国家癌症中心《2015年中国恶性肿瘤流行情况分析》显示，乳腺癌、卵巢乳腺癌、卵巢是我国高发的妇科恶性肿瘤，其中乳腺癌高居女的妇科恶性肿瘤发病首位，每年人数约30.4万。 　　盐酸多柔比星脂质体注射液2002年进口中国，商品名楷莱/Caelyx，原研产品国内注册证到期后未见再注册。国内三家企业上海复旦张江、石药欧意和常州金远分别在 2009、2011和2012年上市了该产品的仿制药。根据国家药品监督管理局仿制药质量和疗效一致性评价的要求，截至目前，盐酸多柔比星脂质体注射液国内尚未有企业通过一致性评价。 　　免费数据来源：药分享Plus 　　根据药物综合数据库（PDB）显示，2019年我国样本医院市场多柔比星销售金额达8.6亿元，同比增长近70%。 　　数据来源：PDB药物综合数据库 　　甲方作为盐酸多柔比星脂质体注射液的药品上市许可注册申请人及产品获批后的药品上市许可持有人，拥有该产品的所有权和知识产权，拥有研究、申报、生产该产品的全部权利；乙方作为该产品的受托生产企业，协助甲方进行该产品的委托生产。 　　这是圣兆与海正达成的第2个原料药合作，均为精神神经领域产品。今年3月，圣兆受让海正棕榈酸帕利哌酮原料药合成工艺技术，并就棕榈酸帕利哌酮无菌原料药市场开发达成合作事宜。 　　从长远发展战略上的考虑，浙江圣兆具备PLG微球技术、纳米结晶技术、脂质体技术和植入剂技术等四大复杂注射剂技术，加上浙江海正先进的生产条件、完善的质量体系、高素质的人员队伍和丰富的无菌生产经验，双方携手，可以加快在复杂注射剂领域产品的布局。加快实现原料药、制剂一体化的发展战略，并有机会分享特色原料药的市场收益，进一步发挥在复杂注射剂研发领域的技术优势，增强复杂注射剂领域的核心竞争力。