对抗冠状病毒的过程中，抗病毒药物和疫苗一样重要

2020年4月14日讯 /生物谷BIOON /——当许多科学家致力于开发一种冠状病毒疫苗时，另一些科学家则忙于测试抗病毒药物。
疫苗通常只有在感染前接种才有效，但抗病毒药物很重要，因为它们可以治疗已经感染了COVID-19的人。
下面是科学家正在研究的冠状病毒抗病毒药物的概况。
图片来源：https://cn.bing.com
瞄准复制靶点
抗病毒药物是如何起作用的？首先，重要的是要知道动植物的基因组是由脱氧核糖核酸(DNA)组成的，但病毒的基因组也可以由核糖核酸(RNA)组成。这是SARS-CoV-2冠状病毒的情况，这种病毒会导致COVID-19。
为了复制，RNA病毒需要产生更多的RNA基因组。这意味着阻断RNA基因组复制的抗病毒药物可能有助于治疗COVID-19患者。这些药物被称为RNA聚合酶抑制剂。
这些类型的药物已经成功治愈了慢性丙型肝炎--另一种RNA病毒感染导致的疾病。
但并不是所有的病毒RNA聚合酶都是一样的，所以对丙型肝炎病毒有效的药物不一定对人类冠状病毒有效。
Favilavir是一种RNA聚合酶抑制剂药物，科学家目前正在试验对抗冠状病毒。
阻止病毒的传播
另一种成功的抗病毒药物策略是使用无功能的"类似物"，即病毒RNA基因组的基本组成部分的不真实拷贝。病毒基因组中类似物的存在阻碍了病毒聚合酶，这意味着病毒无法复制其RNA。阿昔洛韦、利巴韦林和叠氮胸苷(AZT)就是这些药物的例子。
不幸的是，这种冠状病毒有点棘手，因为它能"验证"其RNA基因组的真实性。因此，它可以确定类似物是不真实的，并删除它们。这阻止了某些抗病毒药物如利巴韦林的有效性。
幸运的是，冠状病毒的校正能力并没有阻止类似的药物瑞德西韦。因此，瑞德西韦有效地阻止了冠状病毒的复制，并为COVID-19患者提供了一个有前途的药物选择。
瑞德西韦对其他RNA病毒也有效，包括埃博拉病毒、冠状病毒SARS和中东呼吸综合征(MERS)病毒。
科学家目前正在临床实验中评估瑞德西韦。时间会告诉我们瑞德西韦是否对COVID-19患者有效。但医生们已经在考虑如何最好地使用这种药物以获得最佳效果，以及它是应该与其他药物联合使用，还是作为单一药物使用。
其他已证实的抗病毒药物
许多RNA病毒产生一种单一的"多蛋白"，然后通过一种叫做"蛋白酶"的酶分解成单独的蛋白质。任何抑制这些蛋白酶的分子都有可能成为抗病毒药物。病毒蛋白酶抑制剂是治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)和丙型肝炎病毒的有效药物。
洛匹那韦和利托那韦是一种联合蛋白酶抑制剂药物(Kaletra)，可以抑制人类细胞中的冠状病毒。Kaletra已在韩国用于治疗一名COVID-19患者，但一项规模更大的试验发现，它的效果并不令人信服。造成这些差异的原因目前尚不清楚，显然需要进行更多的研究。
对于任何抗病毒药物，一旦患者被感染，越早给药，效果越好。这是因为病毒复制速度快，会产生数十到数百种新的传染性病毒。
耐住细胞因子风暴
在流感或SARS-CoV-2病毒引起的呼吸道感染中，临床上严重的感染包括所谓的"细胞因子风暴"。这种情况下，强大的免疫反应导致产生高水平的炎症介质：细胞因子和趋化因子。
这些分子将炎症细胞招募到病毒感染的部位，例如，COVID-19患者的肺部。这些细胞因子和细胞随后对抗病毒感染，但它们的存在也在一定程度上阻碍了氧气交换发生的肺泡。
研究人员目前正在考虑通过阻断某些细胞因子和趋化因子的作用，在一定程度上限制炎症反应的附加疗法。这些附加治疗包括以抗体为基础的药物，如阻断白介素-6细胞因子受体的tocilizumab或阻断趋化因子受体CCR5的leronlimab。当细胞因子受体和趋化因子受体被阻断时，细胞因子或趋化因子的高水平就不那么重要了，因为它们的影响被显着地最小化了。
图片来源：https://cn.bing.com
好消息是，以抗体为基础的药物副作用不大，并已证明对许多人类慢性炎症疾病有效。因此，扩大这些药物在COVID-19患者中的使用是一个有吸引力的可能性。虽然这将需要谨慎小心的剂量，且这些药物将需要与抗病毒药物共同使用。
抗疟疾药物
氯喹，一种著名的抗疟疾药物，也引起了人们的注意。一项研究将其与广谱抗生素阿奇霉素一起测试。在这个小型研究中，一些COVID-19患者康复了，其他患者死亡(尽管使用了氯喹)，一些患者由于各种原因停止了治疗--包括他们症状的严重程度。
然而，人们对氯喹和阿奇霉素如何治疗冠状病毒很感兴趣。氯喹具有抗病毒活性，目前被用于治疗自身免疫性疾病，因为它也有抗炎的特性。阿奇霉素是一种用于治疗细菌感染的抗生素，但它也表现出抗病毒活性，包括对抗导致普通感冒的鼻病毒。氯喹可能需要在感染后早期给予治疗，以最有效地对抗冠状病毒。
世界卫生组织宣布了一项全球临床试验计划，测试可能的COVID-19疗法，包括瑞德西韦、Kaletra、氯喹和某些抗病毒细胞因子。
全球冠状病毒患者数量的不断增加意味着，除了疫苗开发之外，还必须把重点放在寻找有效的抗病毒药物，以治疗那些已经感染了SARS-CoV-2的重症患者。（生物谷Bioon.com）
参考资料：
【1】In the fight against coronavirus， antivirals are as important as a vaccine
【2】Antiviral Activity of Chloroquine against Human Coronavirus OC43 Infection in Newborn Mice
【3】Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19： results of an open-label non-randomized clinical trial
【4】Therapeutic Antibody‐based Drugs in the Treatment of Human Inflammatory Disorders
【5】A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19
【6】11 Studies found for： remdesivir（润宝医疗网）