厦大Nature：基因不稳定导致肠道干细胞坏死诱发肠道炎症

2020年4月日4讯 /生物谷BIOON /——炎症性肠病(infammatory bowel disease，IBD)的病因包含遗传和环境之间的多因素相互作用导致。近日来自厦门大学细胞应激生物学国家重点实验室、生命科学学院莫玮教授课题组和韩家淮院士课题组合作在Nature杂志上发文揭示了肠道干细胞中基因组不稳定性引发干细胞坏死，导致自发性的肠道炎症的机制，该文章题为"Gut stem cell necroptosis by genome instability triggers bowel inflammation"，研究人员发现了一种组蛋白甲基转移酶SETDB1的缺失，会介导赖氨酸9处组蛋白H3的三甲基化，从而参与IBD的发病机制。
图片来源：Nature
研究人员发现，IBD患者的SETDB1水平下降，而肠道干细胞中SETDB1水平下降的小鼠会发生自发性末端回肠炎和结肠炎。SETDB1保护了基因组的稳定性，肠干细胞中SETDB1的缺失释放了对内源性逆转录病毒的抑制(在人类中，长时间重复的类似逆转录病毒的元素约占基因组的8%)。
研究人员发现内源性逆转录病毒引起的过度病毒拟态触发了z-DNA结合蛋白1 (ZBP1)依赖性的坏死，不可逆转地破坏了上皮屏障的稳态，最终促进了肠道炎症。在IBD患者中均可见到基因组不稳定、内源性逆转录病毒反应、ZBP1上调和坏死。
研究人员还发现使用药物抑制RIP3对setdb1缺陷小鼠有治疗效果，这提示靶向肠干细胞坏死可能是治疗严重IBD的一种方法。（生物谷Bioon.com）
参考资料：
Wang， R.， Li， H.， Wu， J. et al. Gut stem cell necroptosis by genome instability triggers bowel inflammation. Nature (2020). https：//doi.org/10.1038/s41586-020-2127-x（润宝医疗网）