阻断蛋白PexRAP导致白色脂肪转化为棕色脂肪

我们的身体里有好的脂肪和坏的脂肪。好的脂肪有助于消耗体内的能量，而坏的脂肪会储备能量，导致导致体重增加和肥胖。如今，在一项新的研究中，来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员鉴定出一种将坏的白色脂肪（white fat）转化为好的棕色脂肪（brown fat）的方法，至少这一点可在小鼠体内实现。这些发现有望在人体中开发出更加有效地治疗与体重增加相关的肥胖和糖尿病的方法。相关研究结果发表在2017年9月19日的Cell Reports期刊上，论文标题为“PexRAP Inhibits PRDM16-Mediated Thermogenic Gene expression”。

白色脂肪储存热量和堆积在我们的腹部、臀部和腿部中。相反，棕色脂肪在我们的颈部和肩膀附近发现到，通过一种产生热量的过程消耗能量。

这些研究人员发现阻断白色脂肪中的一种特定蛋白的活性会触发白色脂肪开始呈现出褐色而变成米色脂肪（beige fat），即一种介于白色脂肪和棕色脂肪之间的脂肪。阻断这种蛋白而产生的米色脂肪导致这些脂肪细胞释放热量和消耗能量。

论文#$作者、华盛顿大学圣路易斯医学院内分泌、代谢和脂质研究系医学助理教授Irfan J。 Lodhi博士说，“我们的目标是发现一种治疗或阻断肥胖的方法。我们的研究提示着通过靶向白色脂肪中的一种蛋白，我们能够将坏的脂肪转化为一种对抗肥胖的脂肪。”

2015年，米色脂肪在成年人体中发现到。尽管它几乎是白色脂肪和棕色脂肪之间的中间物，但是Lodhi说，它的功能更像棕色脂肪，能够阻止肥胖。

他的团队在小鼠体内开展一系列实验，培育出体内的白色脂肪细胞不会产生一种关键蛋白的小鼠遗传品系。这些小鼠含有更多的米色脂肪，而且比其他的小鼠更苗条，即便它们与其他的小鼠吃一样多的食物，也是如此。它们也消耗更多的能量。

他说，“在正常情形下，小鼠在它们的棕色脂肪中具有很低水平的PexRAP蛋白。当我们将这些小鼠放在一个寒冷的环境中时，这种蛋白的水平也在白色脂肪中下降，从而允许这种脂肪表现得更像褐色脂肪。寒冷诱发棕色脂肪和米色脂肪消耗储存的能量，释放热量。”

当Lodhi团队在这些小鼠体内阻断PexRAP时，它们将白色脂肪转化为能够消耗能量产生热量的米色脂肪。

Lodhi说，如果在人体中能够对白色脂肪细胞内的蛋白PexRAP进行安全地阻断，那么人们可能会更容易减肥。

他说，“挑战在于找到安全的方法来做到这一点，同时不会导致人体过热或发烧，如今药物开发人员有了一个较好的靶标。”