肿瘤细胞躲避免疫监视有妙招

正常细胞的癌转化过程需要癌基因的激活和肿瘤抑制基因的抑制。在这个过程中，发生转化的细胞会吸引固有免疫细胞和适应性免疫细胞，其中包括巨噬细胞，这些细胞被吸引到发育的肿瘤中，能够参与免疫监视清除肿瘤细胞。作为对这种免疫监视机制的应答，肿瘤细胞利用NF-κB抑制巨噬细胞的杀伤活性，但是肿瘤细胞的这种自我保护的具体机制还不清楚。

近日来自美国俄亥俄州立大学的科学家们就通过研究揭示了这一隐藏机制，他们发现肿瘤细胞能够合成一种分泌因子作用于巨噬细胞，导致具有肿瘤杀伤作用的TNF和一氧化氮（NO）合成受到抑制从而使肿瘤细胞得到保护。相关研究结果发表在国际学术期刊JCI上。

在这项研究中，研究人员报道称肿瘤细胞和巨噬细胞之间因生长和分化因子15（GDF-15）的存在而发生相互作用联系在一起。在体外实验中，肿瘤来源的GDF-15信号作用于巨噬细胞，能够通过抑制TNF和一氧化氮（NO）的产生抑制巨噬细胞的促凋亡活性。在体内实验中，在Ras驱动的肿瘤异种移植模型和胰腺癌原位模型中清除GDF-15能够延缓肿瘤的发育。这种肿瘤发育的延缓与抗肿瘤巨噬细胞的浸润增加有关。

更进一步的研究表明，GDF-15的产生直接受到NF-κB的调控，并且激活的NF-κB和GDF-15在人类胰腺癌上皮导管中的共定位进一步支持了这一发现的重要性。从机制上来讲，研究发现GDF-15能够通过抑制TAK1信号进而影响巨噬细胞NF-κB的活性导致巨噬细胞活性受到抑制，因此阻断TNF和NO的合成。

基于上述结果，研究人员提出NF-κB/GDF-15调控轴对肿瘤细胞在肿瘤发生的早期阶段躲避巨噬细胞免疫监视非常重要，为在早期阶段清除肿瘤细胞提供了新的可能。