调节T细胞的代谢或有望增强癌症免疫疗法的作用效果

近日，来自美国费城威斯达研究所（The Wistar Institute）的研究人员通过研究发现，肿瘤中发现的能够参与肿瘤细胞杀灭的T淋巴细胞能够通过利用脂肪来作为主要的能量来源应对肿瘤微环境中氧气和营养物质的缺失，推动葡萄糖转化为脂肪酸或能帮助产生更多能量来增强T细胞的抗肿瘤活性。相关研究刊登于国际杂志Cancer Cell上。

实体瘤中肿瘤浸润性T淋巴细胞（TILs）的存在和患者较好的临床预后及患者对某些免疫疗法反应较好直接相关，这些细胞常常能从癌症患者机体中分离出来，同时能够在体外被改造后再次输入相同患者机体中用来治疗疾病；然而TILs的抗肿瘤效应的有效性常常会因细胞的功能不断丧失而受限，随着T细胞同肿瘤细胞在肿瘤微环境中竞争氧气和营养物质，代谢性的压力在T细胞的耗竭上扮演着重要的作用；在某些不利的条件下，TILs的功能也会受损，从而就会降低其抵御肿瘤的潜力以及基于T细胞的免疫疗法的作用效果。

医学博士Hildegund C.J。 Ertl表示，TILs耗竭背后的机制目前我们并不清楚，由于TILs的功对于癌症免疫疗法的治疗效果非常重要，因此我们认为，本文研究对于有效增强基于T细胞的治疗方法或许具有一定的意义。研究者发现，较低的氧气水平往往会同低葡萄糖利用率一起引发TILs适应机体的代谢模式，并且改变从葡萄糖到脂肪酸的能量产生的来源；诱导代谢转移或能指导T细胞增加对产生能量的脂肪酸的利用，从而就能够改善TILs效应子的功能以及减缓肿瘤的进展。

这项研究中，研究者利用了两种不同的免疫疗法对两种黑色素瘤小鼠模型进行研究，阐明了代谢操控对于改善TIL细胞功能的效果，研究者发现，分离自转移性黑色素瘤患者机体中的T细胞能够增加脂肪酸的代谢（相比正常供体中循环的淋巴细胞），这就证实了研究人员相关观察结果的临床相关性。

此外，利用FDA批准的用来降低胆固醇水平贝特类（fibrates）药物进行研究，研究者发现，着了药物能够促进脂肪酸的破裂，同时他们还观察到促进代谢开关的开启或与肿瘤中T细胞功能的改善直接相关；更重要的是，这些药物还能够同免疫检查点抑制剂阻断疗法相协同，来改善黑色素瘤疗法的进展。

最后研究者Ertl说道，进行药物介入来促进TILs应对脂肪酸代谢的代谢适应机制或许对于后期研究人员开发治疗不同类型癌症的基于T细胞的免疫疗法具有一定的意义。