FDA正式批准 Besponsa用于复发性或难治性急性淋巴细胞白血病

近日，美国FDA正式批准辉瑞旗下抗白血病新药Besponsa （inotuzumab ozogamicin）用于成人复发性及难治性前体B细胞淋巴细胞白血病（ALL）。

FDA卓越肿瘤中心（oncology Center of Excellence）主任兼新药审评中心OHOP部门代理主任Richard Pazdur博士表示，对于那些对初治方案无反应或者复发的B细胞ALL成人患者而言，生存时间往往很短。此前，临床上鲜有有效的药物治疗，而Besponsa的获批，将为临床患者提供一种全新的治疗模式和靶点。

B细胞ALL表现为B淋巴细胞在骨髓中异常增殖，影响造血功能，疾病进展极快。据美国国家肿瘤协会预测，2017年全美预计有5970名患者确诊B细胞ALL，其中约1440面临死亡威胁。

FDA的审批意见主要依据Besponsa的一项疗效及安全性临床试验。该试验共招募326名经治疗的复发性或难治性B细胞ALL患者参与。这些患者被随机分成两组，分别接受Besponsa或者化疗，考察治疗后的患者完全缓解率（CR）。结果显示Besponsa治疗组完全缓解率达到35.8%，中位生存期为8.0个月。化疗组完全缓解率为17.4%，中位生存期为4.9个月。

Besponsa的不良反应主要表现为血小板降低、白细胞减少、中性粒细胞减少、感染、贫血、疲乏、出血、发热、呕吐、头痛、发热性嗜中性球减少症、肝损伤（转氨酶或γ-谷氨酰转移酶升高）、腹痛及高胆红素血症、Q-T间期延长等。FDA建议，孕妇和哺乳期女性慎用Besponsa，该药可能对胎儿或者新生儿生长发育存在不良影响。

FDA审批意见中，对Besponsa治疗加以黑框警示：对治疗过程中出现严重肝损伤（包括肝静脉闭塞性疾病和肝窦阻塞综合征）的患者，需立即中止治疗或者减量。若出现肝静脉闭塞性疾病（VOD），需立即停药，情况严重者需加予标准抗VOD治疗。此外，黑框警示提示，经干细胞移植后再接受Besponsa治疗的患者，死亡风险将有所提高。

Besponsa是一种抗体药物偶联物，靶向结合癌细胞表面CD22抗原，抑制其异常增殖。此前先后获得FDA授予的"孤儿药"资格、突破性疗法和优先审批权，最终为其冲刺上市缩短了大量的时间。