不育元凶变身避孕良方

上海市生殖医学重点实验室主任徐晨教授及其团队曾经因为在不育和节育方面的研究，被授予国家人口与计划生育委员会的科技成果二等奖。不育、节育，这两个看似对立的事物在徐晨的重点实验室看来却是可以互通的，徐晨说，这个理念源自该重点实验室的前主任、上海市生殖医学重点实验室学术委员会主任王一飞教授，王教授指出：“生育、不育、节育，这三者说到底都是生殖问题，是对立统一的事物，只要研究透了生育的基本问题和分子机制，三者就能融会贯通、互相借鉴，有助于提高不育症的诊治水平以及新节育方法的探索。”

　　徐晨等人发现不明原因的不孕不育患者精液中有一种名叫溶脲脲原体（简称UU）的微生物检出率明显高于正常生育男性。进一步研究发现，有些感染病人并没有明显的症状和体征，那么不育的问题究竟出在哪儿呢？

　　徐晨、王一飞教授和微生物专家陆德源教授以及叶元康博士根据UU感染的不育患者体内抗精子抗体阳性率很高，考虑到UU的感染可能与异嗜性抗原引起的免疫不育有关。徐晨教授说：“微生物对人体是异物，其进入人体会激发人体产生相应的抗体，如果该微生物与人精子具有共同的抗原成分，那么人体针对这种微生物的抗体，也对精子有抗体作用。”由此他们进一步思考为何这些感染人群没有明显的不适，但却不育的问题。

　　想法有了，要证明是否正确还需靠大量的科学实验。徐晨及其团队将UU的蛋白和精子膜上的蛋白进行对比，发现其中的两个蛋白有5个氨基酸的排列顺序和组成完全一样，这个发现令他们非常兴奋，因为这种异嗜性抗原是可能产生交叉抗体的。然后，研究人员再将天然的和人工合成的异嗜性抗原免疫动物，发觉可以引致抗精子抗体水平升高，进而抑制受精以及生育能力。

　　当UU进入人体后，为了消灭入侵的“敌人”，人体免疫系统会产生抗UU抗体，但因为UU和人精子存在交叉免疫反应，所以抗体在作用于UU的同时，把“自己人”(精子)也破坏了。换言之，UU是引起部分男性不育的“元凶”之一。

　　徐晨团队的研究，并没有在发现了UU的致病机理后就停顿下来，得益于王一飞教授“可以将不育作为研究节育的切入点”的思想，他们很快联想到，目前的避孕手段虽然有效，但不管是输精管结扎术还是放置宫内节育器都存在一定的副作用和不良反应，如果将异嗜性抗原研发成为节育疫苗，不失为一种新的节育思路。

　　徐晨告诉记者，要成为节育疫苗，必需要满足安全、有效、可逆三个条件，异嗜性抗原产生针对精子膜蛋白的抗体外，是否会对人体其他器官造成影响，是它能否成为疫苗的第一道关。徐晨等在小白鼠身上的实验结果发现，异嗜性抗原不会与其他组织、器官发生反应，也就是说，它的作用是针对精子的，不会对人体造成不良影响。

　　据徐晨团队最近的研究，发现UU有3个蛋白与人精子蛋白有异嗜性抗原，其中一种25kDa蛋白免疫小鼠的实验显示，使小鼠达到了60%的节育效果。另外两个异嗜性抗原也被证明有节育效果，研究人员将几个异嗜性抗原组合起来免疫动物，同样也具有节育效果。他们正继续研究将3个异嗜性抗原的B细胞表位鉴定出来后，与广谱的T细胞表位组合，形成嵌合肽疫苗，未来的目标是使疫苗有效率达到100%。

　　在可逆性方面，异嗜性抗原的“表现”也不错，实验表明，免疫动物经过了150天-180天后，体内抗体的效价会降低，即对精子的抑制作用下降、生育能力恢复。上述几点提示，异嗜性抗原是未来全新节育方法的良好“候选者”，今年徐晨团队拿到了“免疫避孕合成肽和嵌合肽”的国家发明专利授权证书。

　　访问中，徐晨感言：“转换思维可以获得新的研究发现，尽管对免疫节育疫苗要求非常苛刻，其临床应用还有很长的路要走，但是其前景看好。我们期待未来通过接种嵌合肽的方法，产生安全、有效、可逆的避孕效果，为人类的生殖健康奉献我们生殖医学科研人员的绵薄之力。”（本报记者 沈湫莎）