Endocrinology：胆固醇代谢产物—27-羟基胆固醇或会诱导致癌囊泡结构的产生

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2021年6月12日 讯 /生物谷BIOON/ --如今研究人员已经发现，胆固醇与乳腺癌的临床进展有关，而且名为27-羟基胆固醇（27HC）的胆固醇代谢物是胆固醇对乳腺肿瘤生长和进展产生影响效应的主要介导子，27HC能扮演雌激素受体（ER）调节子的角色来促进ERα+肿瘤的生长，并能在骨髓免疫细胞中作为肝脏X受体（LXR）配体来建立一种免疫抑制程序；实际上，27HC的转移特性需要骨髓细胞的存在，在小鼠模型中，中性粒细胞（PMNs）对于癌细胞的肺部转移增加至关重要。

近日，一篇发表在国际杂志Endocrinology上题为“The cholesterol metabolite 27-hydroxycholesterol increases the secretion of extracellular vesicles which promote breast cancer progression”的研究报告中，来自伊利诺伊大学等机构的科学家们通过研究揭示了将高胆固醇与乳腺癌复发和转移关联起来的细胞过程，研究者发现，胆固醇的代谢产物或许能诱发某些细胞将促癌信号发送至其它细胞，这些信号能被包裹在称之为胞外囊泡的膜结合区室中，这一研究结果有望帮助研究人员开发新型抗癌疗法。

研究者Erik Nelson教授说道，胞外囊泡在机体正常生理活动过程中扮演着非常重要的角色，但其同时也参与到了癌症生物学过程中，这些颗粒能将“货物”从一个细胞携带至另一个细胞；这些货物非常重要，因为其是多样化的，且能作为一种通信网络，但研究人员对于调节囊泡背后的分子机制却知之甚少。在早期研究中，研究人员发现，作为胆固醇代谢的副产物，27-羟基胆固醇能通过结合到多种组织表面上的雌激素受体上来促进肿瘤生长，同时还会刺激雌激素反应性的癌细胞进行增殖和生长，此外，27-羟基胆固醇还能抑制机体的免疫功能。

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为了更详细精确地理解27-羟基胆固醇是如何对细胞发挥作用的，本文中，研究人员将多种类型的细胞暴露于这些代谢产物中，包括称之为多形核中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils， PMNs)的免疫细胞。当利用27-羟基胆固醇来处理中性粒细胞时，其就会开始释放胞外囊泡结构。这种囊泡结构中含有一系列独特的信号分子，而且当其被注射到乳腺癌小鼠模型机体中时，这种囊泡就会促进乳腺肿瘤的生长和乳腺癌的转移。

这是一项重要的研究，因为其阐明了一种激素或代谢产物能帮助调节这些胞外囊泡结构，而理解这一系统是如何发挥作用的未来或有望帮助研究人员开发新型抗癌疗法。综上，本文研究结果表明，胞外囊泡的分泌和其内容物或能被胆固醇代谢产物所调节，从而或许会对疾病的发展产生一定的不利影响，相关研究结果对于后期开发治疗乳腺癌和高胆固醇症等疾病的新型疗法具有非常重要的意义。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Amy E Baek,Natalia Krawczynska,Anasuya Das Gupta, et al. The cholesterol metabolite 27-hydroxycholesterol increases the secretion of extracellular vesicles which promote breast cancer progression, Endocrinology (2021). DOI: 10.1210/endocr/bqab095