NatCancer：科学家识别出一种癌症转移的新机制

2021年6月29日 讯 /生物谷BIOON/ --RNA的转录后修饰组成了一种新出现的基因表达调节层，脱甲基脂肪量和肥胖相关蛋白（FTO）是N6-甲基腺苷（m6A）的清除者，目前已被证明在癌症发生过程中扮演着关键角色，但其如何促进肿瘤进展以及背后的分子机制，研究人员却并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Nature Cancer上题为“Downregulation of the FTO m6A RNA demethylase promotes EMT-mediated progression of epithelial tumors and sensitivity to Wnt inhibitors”的研究报告中，来自布鲁塞尔自由大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种癌症转移的新机制，文章中，研究人员发现了癌症转移的一种新型关键调节子，同时还开发出了一种阻断癌症致死性扩散的新型治疗性策略。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s43018-021-00223-7

当癌症发生转移时，即细胞从原发性肿瘤位点脱离，其就会通过血液或淋巴系统在机体其它部位形成新的肿瘤。尽管癌症转移与所有癌症中90%以上的癌症相关死亡有关，但科学家们在治疗扩散性癌症上却进展相当有限。除了DNA，RNA也是生命的另一种分子，近年来，在理解关于生命的奥秘中，RNA和DNA一样重要。尤其是mRNA（信使RNA），作为COVID-19疫苗研究的基础，目前已经被科学家们广泛关注了。正如DNA一样，除了四种基本碱基外，还有更多的字母能够定义RNA，也就是RNA的表观遗传学，这些RNA字母之一就是m6A，其能通过FTO酶在基因调节过程中扮演着关键角色。

研究者指出，FTO在癌症转移的致命过程中扮演着关键角色，通过对数千名癌症患者的数据进行分析，研究者发现，相比在健康组织中，FTO在癌症中能以较低的水平产生。当通过实验在塑料皿或动物模型中降低癌细胞中的FTO水平时，研究者观察到这些癌细胞的生长和扩散速度要明显快于对照细胞，在癌症患者中，研究人员似乎也发现了一种类似的模式，即较低的FTO水平与更具侵袭性的肿瘤、转移性更强且患者过早死亡直接相关。利用新型的基因测序技术，研究人员就能测定所有mRNAs中的m6A水平，结果发现，在FTO水平较低的癌细胞中，m6A特别能够富集于能促进转移的程序（WNT信号）的mRNA中。

FTO的下调会促进乳腺癌的肿瘤发生。

图片来源：Jeschke, J., et al. Nat Cancer 2, 611–628 (2021). doi：10.1038/s43018-021-00223-7

由于WNT信号在许多癌症中都处于上调阶段，因此旨在阻断该程序的疗法已经被科学家们开发出来，目前正在进行临床试验中；当研究人员对这种新型疗法进行实验研究时，他们观察到，FTO水平较低且WNT信号活性增强的癌细胞或肿瘤对WNT抑制剂会更加敏感，因此尽管FTO水平较低的肿瘤更具侵袭性和致死性，但利用WNT抑制剂疗法就能更好地对这类肿瘤进行治疗。这些研究发现最初是通过对乳腺癌的研究获得的，但其能推广到许多其它癌症中，比如前列腺癌、宫颈癌或肺癌等。

综上，本文研究结果表明，FTO或许是所有上皮性癌症中Wnt诱发的WMT和肿瘤进展的关键调节子，同时研究人员还揭示了FTO水平较低的肿瘤在治疗上可利用的易感性及其特征。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Jeschke, J., Collignon, E., Al Wardi, C. et al. Downregulation of the FTO m6A RNA demethylase promotes EMT-mediated progression of epithelial tumors and sensitivity to Wnt inhibitors. Nat Cancer 2, 611–628 (2021). doi：10.1038/s43018-021-00223-7