SciAdv：新型药物分子或能杀灭并限制肠癌细胞的再生和进展

2021年6月21日 讯 /生物谷BIOON/ --肠癌是澳大利亚普通人群第二大致命性的癌症，每周大约都有300名澳大利亚人被诊断为这类癌症，而且有超过100人会死于这种疾病；在澳大利亚，女性患肠癌的风险大约为8%，而男性则为10%。Wnt/β-连环蛋白的异常激活或许是结直肠癌生长的关键驱动因素，而且在临床上具有重要的治疗意义。

图片来源：https://advances.sciencemag.org/content/7/21/eabf2567

近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Genome-scale CRISPR-Cas9 screen of Wnt/β-catenin signaling identifies therapeutic targets for colorectal cancer”的研究报告中，来自哈德逊医学研究所等机构的科学家们通过研究发现，正在试验的一种白血病药物或有望帮助抵御肠癌。

本文研究中，研究人员在全球首次利用诺贝尔医学或生理学奖得主所开发的CRISRP基因编辑技术进行研究后发现，一种白血病药物或有望帮助抵御肠癌。文章中，研究人员利用CRISRP技术识别了肠癌肿瘤的新型靶点，这时候他们发现了一种与急性髓性白血病相关的基因KMT2A或能促进肠癌进展，其会通过促进肿瘤的失控生长来发挥作用，同时还能推动癌细胞进行自我更新，并抑制肿瘤的消退或分化。

随后研究者利用两种抑制KMT2A基因表达的制剂进行了相关研究，结果发现，这些药物能阻断肠癌生长和自我更新，但同时对正常细胞的损伤较小；这些抑制剂与目前在临床上使用的用于治疗白血病的制剂非常相似。研究者Chunhua Wan说道，靶向作用KMT2A基因或能逆转肠癌细胞的侵袭性和攻击性，并能重新对其进行教育来使其转变为正常细胞。

基因组级别的CRISPR筛选结果表明，人工TOP-GC报告基因活性与β-catenin内源性靶点的转录之间存在差异。

图片来源：Chunhua Wan，et al. Science Advances (2021). DOI:10.1126/sciadv.abf2567

靶向性疗法是一种治疗肠癌相对较新的方法，相比诸如化疗和放疗等常规疗法而言，其还拥有诸多好处，因为其只能影响癌细胞，而且患者耐受性较好且不容易产生副作用。由于治疗方法非常有限，因此，肠癌患者（尤其是晚期阶段才被诊断出的肠癌患者）的治疗效果较差，因此，本文研究或为科学家们提供了新方法来开发新型靶向性疗法以及能让肠癌患者获益的手段。

综上，本文研究结果表明，KMT2A或许能作为治疗结直肠癌新型疗法的治疗性靶点，后期研究人员有望利用表观遗传学调控作为β-连环蛋白驱动的恶性肿瘤转变来开发新型治疗性措施和方法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Chunhua Wan，Sylvia Mahara，Claire Sun, et al. Genome-scale CRISPR-Cas9 screen of Wnt/β-catenin signaling identifies therapeutic targets for colorectal cancer, Science Advances (2021). DOI:10.1126/sciadv.abf2567