GSK抗炎药对嗜酸性肉芽肿血管炎具有显著疗效

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英国制药巨头葛兰素史克（GSK）近日宣布抗IL-5单抗类抗炎药Nucala（mepolizumab，美泊利单抗）治疗复发性和难治性嗜酸性肉芽肿血管炎（EGPA）的一项关键性III期临床研究（MEA115921）的积极数据已在线发表于医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

该研究由葛兰素史克与美国国立卫生研究院（NIH）下属机构美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）合作开展，是在EGPA患者群体中开展的有史以来首个随机、双盲、安慰剂对照研究。研究共入组了136例正接受标准护理治疗（包括背景皮质类固醇疗法[有或无免疫抑制疗法]）的复发性或难治性EGPA患者，研究目的是在为期52周的治疗期间调查300mg剂量mepolizumab（每4周一次，皮下注射）相对于安慰剂的疗效和安全性。该研究的共同主要终点是总的缓解持续时间和实现持续缓解的患者比例。此外，该研究还包括6个次要终点，评估复发、缓解、糖皮质激素的使用，所有这些被认为与EGPA患者具有临床相关性。

数据显示，该研究达到了共同主要终点和全部次要终点，详细数据如下：

（1）在为期52周的治疗期间，与安慰剂组相比，mepolizumab治疗组实现了显著更长的累计缓解时间（缓解定义为泼尼松龙/泼尼松剂量≤4mg/天，伯明翰血管炎评分[BVAS]=0）。

（2）实现至少24周持续缓解的患者比例，mepolizumab治疗组显著高于安慰剂组（28%[22/68] vs 3%[2/68]，p<0.001）；

（3）在第36周和第48周均实现缓解的患者比例，mepolizumab治疗组显著高于安慰剂组（32%[22/68] vs 3%[2/68]，p<0.001）；

（4）在前24周内实现缓解并且保持缓解直至第52周的患者比例，mepolizumab治疗组显著高于安慰剂组（19% vs 1%，p=0.007）。

（5）在治疗的52周内，发生首次病情复发事件的时间，mepolizumab治疗组显著显著推迟（p<0.001），发生首次重大复发事件的时间，mepolizumab治疗组显著推迟（p=0.042）。

（6）在治疗的第48-52周期间，mepolizumab治疗组泼尼松龙/泼尼松平均剂量显著降低，剂量降低至≤4mg/天的患者比例显著更高（44% vs 7%，p<0.001）。

（7）未达到研究所定义的缓解目标的患者比例，mepolizumab治疗组显著更低（47% vs 81%）。

（8）年复发率方面，mepolizumab治疗组大约一半的患者病情复发，但与安慰剂组相比降低了50%（年复发率：1.14% vs 2.27%）。

（9）安全性方面，mepolizumab治疗组和安慰剂组治疗相关不良事件发生率无显著差异（97% vs 94%），整体不良事件情况与之前研究相似，未观察到新的安全信号。严重不良事件发生率，mepolizumab治疗组低于安慰剂组（18% vs 26%），#!常见的严重不良事件为哮喘恶化或加重（3% vs 6%）。全身反应罕见，mepolizumab发生率高于安慰剂组。mepolizumab治疗组一例患者死亡，被认为与研究治疗药物不相关。

EPGA即Churg-Strauss综合征，是一种罕见的全身性炎症性疾病，特征是小血管内壁广泛的炎症（血管炎，vasculitis），该病可累及多个器官，包括心脏、肺、皮肤、胃肠道、肾脏及神经系统。在临床上，治疗EGPA的一个主要目标是诱导和维持缓解，同时减少糖皮质激素和其他免疫抑制疗法的使用。

mepolizumab（美泊利单抗）是一种全人源化单克隆抗体，特异靶向白细胞介素5（IL-5）。IL-5是一种细胞因子，能够调节嗜酸性粒细胞（白细胞）的生长、活化、存活，并能够为嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要的信号。Nucala与人IL-5结合，阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合。以这种方式抑制IL-5对受体的结合作用，能够降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平，这反过来又能够降低嗜酸性粒细胞所介导的炎症。目前，mepolizumab正处于多个临床项目中，调查用于慢性阻塞性肺病、重度嗜酸粒细胞性哮喘、嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA）的治疗。

在美国和欧盟，mepolizumab于2015年底获批，作为一种附加疗法用于重度难治性嗜酸细胞性哮喘患者的治疗，其品牌名为Nucala。此次批准，使Nucala成为全球获批的首个靶向白细胞介素-5（IL-5）的生物疗法，同时也是获批用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘的首个IL-5单抗。