NatCommun：科学家有望开发出减少机体疤痕形成的新方法

2021年5月10日 讯 /生物谷BIOON/ --内皮细胞向间充质转化(EndMT，Endothelial to mesenchymal transition)阶段是诱发纤维化和疾病发生的主要原因，然而目前研究人员尚未阐明其背后的分子机制，内皮细胞具有非常强大的再生能力来适应并重组，而这归因于一群驻扎在血管中的血管内祖细胞(EVP，endovascular progenitors)对内皮细胞层级的管理。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-22717-9

日前，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Sox9 and Rbpj differentially regulate endothelial to mesenchymal transition and wound scarring in murine endovascular progenitors”的研究报告中，来自昆士兰大学等机构的科学家们通过研究开发了一种新方法来减少疤痕，研究人员通过阻断机体的部分愈合过程就能实现减少疤痕的目标，而这或许对于烧伤和其它创伤患者的治疗会产生重大影响。

研究者Kiarash Khosrotehrani教授表示，我们在一项动物实验中发现，通过靶向作用指挥干细胞形成疤痕的基因或许就能减少机体疤痕的产生。机体对创伤的自然反应就是制造大量的血管来将氧气和营养物质带到伤口处从而修复这些伤口；而一旦伤口闭合，许多血管就会变成成纤维细胞，从而产生胶原蛋白，并形成疤痕组织中的硬质材料。

小鼠和人类内皮细胞中Sox9的表达情况。

图片来源：Zhao, J., et al. Nat Commun 12, 2564 (2021). doi：10.1038/s41467-021-22717-9

研究人员发现，血管干细胞能决定是否血管会被保留或者产生制造疤痕的材料；进一步研究后他们识别出了一种特殊的分子机制来关闭该过程，即通过靶向作用参与疤痕形成的特殊基因SOX9来关闭上述过程。研究者认为后期还需要进一步深入研究，而目前本文研究的潜在应用或许会对很多患者产生明显的益处，包括遭受膝盖或臀部损伤的患者、黑色素瘤移除患者或烧伤患者等。

很多疤痕的典型情况就是烧伤，也就是伤口已经愈合，但在愈合区域会出现一个大的疤痕组织；如今研究人员发现的其背后的分子驱动因素，并对这一过程有了更为深入地理解，研究人员希望能基于本文研究结果开发减少疤痕形成的新型疗法。

Sox9的表达对于血管内祖细胞的克隆性和静止性非常必要。

图片来源：Zhao, J., et al. Nat Commun 12, 2564 (2021). doi：10.1038/s41467-021-22717-9

文章中，研究人员利用siRNA（或小核糖核酸）技术阻断SOX9的RNA进行表达，从而就能减少动物机体中疤痕组织的形成；当然了，后期研究人员还需要进一步进行相关的临床试验，未来或将应用于人类机体中。

综上，这篇研究报告中，研究人员根据Rbpj或Notch信号和Sox9的相对表达揭示了血管内祖细胞的不同命运，从而强调了其潜在的可塑性，并为后期开发治疗纤维化疾病的新型疗法提供了一定的研究基础和思路。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Zhao, J., Patel, J., Kaur, S. et al. Sox9 and Rbpj differentially regulate endothelial to mesenchymal transition and wound scarring in murine endovascular progenitors. Nat Commun 12, 2564 (2021). doi：10.1038/s41467-021-22717-9