近期科学家们在自身免疫性疾病研究领域取得的新进展！

本文中，小编整理了多篇重要研究成果，共同解读近期科学家们在自身免疫性疾病研究领域取得的新进展，分享给大家！

【1】Cell：科学家有望开发出治疗过敏症和自身免疫性疾病的新型疗法！

doi：10.1016/j.cell.2021.02.027

近日，一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，来自澳洲国立大学等机构的科学家们通过研究发现，免疫系统中的一种特殊功能或有望帮助治疗诸如哮喘症等过敏性疾病，并能帮助阻断危及生命的过敏反应。文章中，研究者揭示了一种能帮助预防机体患自身免疫性疾病和过敏症的天然方法，这一过程是由机体中一种名为神经突蛋白（neuritin）的特殊蛋白质所驱动的。

研究者Carola Vinuesa教授说道，如今我们在人类机体中发现了一种非常有趣的机制，其能帮助阻断诱发自身免疫性疾病或过敏症的“流氓”抗体的产生。长期以来我们一直知道，神经突蛋白在大脑和机体神经系统中扮演着关键角色，但如今我们在免疫系统发现了丰富的神经突蛋白及其作用机制，而这在此前生物学研究中并未描述过。

【2】为何肠道菌群和多种自身免疫性疾病的发生存在明显关联？

新闻阅读：Why gut bacteria are becoming key suspects in autoimmune diseases

人类机体的免疫系统是非常强大且复杂的，其必须时刻保持警惕，并且能够区分敌人和朋友；然而很不幸的是，其并不总是会正常发挥作用，有时甚至会攻击自身的细胞，并诱发多种自身免疫性疾病，包括多发性硬化症和风湿性关节炎等。目前研究人员并不清楚到底是什么原因导致免疫系统发生错误，为了寻找答案，越来越多的研究开始关注机体中生存的数万亿个微生物，其被称之为机体的微生物组/微生物群。

对双胞胎的研究结果表明，生活方式或环境等因素在自身免疫性疾病发生过程中扮演着关键角色，如果你只看到了双胞胎中的一致率，即两个双胞胎个体表现出的相同特征，比如多发性硬化症等，仅有30%是遗传的；因此剩下的肯定是环境因素了，许多不同的环境因素被推测会影响自身免疫性疾病的发生风险，包括饮食等。

此前研究者Kleinewietfeld等人通过研究发现，高盐分饮食会影响机体的免疫系统，包括负责炎症发生的细胞，炎症是机体抵御感染不可或缺的一部分，然而，如果炎性水平持续过高，其救护导致组织和器官损伤。免疫系统会在促进炎症的细胞和调节炎症的细胞之间小心地保持平衡状态，研究者推测，饮食或许会干扰这种平衡，至少部分是这样，其会通过直接影响免疫细胞的功能或间接影响肠道微生物组的功能来实现；于是研究人员就想通过研究分析特定的饮食因素是如何影响肠道微生物组的以及其与免疫系统变化之间的关联。

【3】Nature：重大进展！AIM2对调节性T细胞的正常功能非常重要，并在减轻自身免疫疾病方面发挥关键作用

doi：10.1038/s41586-021-03231-w

我们身体中的许多分子帮助我们的免疫系统保持健康，而不会产生过度反应来让我们的免疫细胞引起问题，如自身免疫疾病。有一种叫做AIM2的分子，是对抗病原体并保持人体健康的先天性免疫系统的一部分。但是，人们对AIM2在T细胞适应性免疫中的功能知之甚少，其中适应性免疫是针对特定病原体和我们在一生中出现的健康问题而建立的免疫防御。

如今，在一项新的研究中，美国北卡罗来纳大学医学院遗传学教授Jenny Ting博士、微生物学与免疫学教授Yisong Wan博士领导的一个研究团队发现，AIM2对调节性T细胞（Treg细胞）的正常功能非常重要，并在减轻自身免疫疾病方面发挥关键作用。相关研究结果发表在Nature期刊上，Treg细胞是一个有重要影响的适应性免疫细胞群体，可以防止过度活跃的免疫反应，如在自身免疫疾病中出现的免疫反应。这项研究表明AIM2在适应性免疫系统的Treg细胞中的表达水平实际上比在先天性免疫细胞中的表达水平高得多。

【4】Sci Adv：开发出有望研究多种自身免疫性疾病发病机制的新方法

doi：10.1126/sciadv.abd7600

近日，一项刊登在国际杂志Science Advances上题为“Gene expression signatures of target tissues in type 1 diabetes， lupus erythematosus， multiple sclerosis， and rheumatoid arthritis”的研究报告中，来自印第安纳生物科学研究所等机构的科学家们通过研究发现，识别治疗自身免疫性疾病的新型疗法或许需要研究免疫系统和其靶向组织。医学博士Decio L. Eizirik表示，我们必须摆脱目前对自身免疫性疾病“仅以免疫为中心”的观点，的确，试图至关注免疫系统而忽视靶向性组织来理解这些疾病的发病机制，或许就类似于试图用一只翅膀来驾驶飞机一样；自身免疫性疾病在全球不同地区影响着高达5%的人口，这种疾病是一种“认错人”的表现。

免疫系统理应能够保护机体免于感染性疾病或肿瘤的侵袭，然而，在自身免疫性疾病发生期间，免疫系统会错误地攻击并破坏机体的组成部分，从而导致多种疾病的发生，比如1型糖尿病、系统性红斑狼疮、多发性硬化症或类风湿性关节炎等，这四种自身免疫性疾病几乎有一半的相同遗传风险，而且慢性局部炎症和机制也会导致靶向性组织被损伤。

【5】JCI Insight：生姜或有望治疗特定的自身免疫性疾病

doi：10.1172/jci.insight.138385

自然疗法或中草药疗法时下非常流行，在年轻人群中尤其如此；但其中有多少是有科学依据的，我们并不清楚；众所周知，生姜（ginger）具有抗炎和抗氧化作用，这或许就使其成为了一种非常受欢迎的草药补充剂来治疗人类炎性疾病。近日，一项刊登在国际杂志JCI Insight上的研究报告中，来自密歇根大学等机构的科学家们通过研究发现，作为生姜根中主要的生物活性化合物，6-姜辣素（gingerol）能够治疗性地抵御诱发小鼠机体特定自身免疫性疾病的分子机制；此外研究人员还对狼疮和抗磷脂综合征进行了研究，这两种疾病均会导致机体出现广泛的炎症并随着时间延续损伤机体器官。

在抗磷脂综合征或狼疮小鼠中，6-姜辣素能够阻断中性粒细胞胞外诱捕网的释放，其能被疾病所产生的自身抗体所诱发产生。研究者Ramadan Ali博士表示，中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）来自名为中性粒细胞的白细胞，当自身抗体与中性粒细胞表面的受体相互作用时，这些粘稠的蜘蛛网状的结构就会形成。这些网状结构在狼疮和抗磷脂综合征的病理学表现中扮演着关键角色，其能诱发自身抗体的形成并促进血液凝集和损伤效应。

【6】JCI：科学家发现了一种有望治疗自身免疫性疾病的新型潜在靶点！

doi：10.1172/JCI137530

机体的免疫反应是一种平衡的行为，其过量会导致炎症或自身免疫性疾病的发生，过少则会导致机体严重感染的出现，调节性T细胞，或Tregs细胞就是维持这种平衡的重要角色，其在机体免疫反应过程中扮演着“制动器”的角色以免出现过量的免疫反应。因此，控制Tregs的数量和活性对于维持机体健康尤为重要；近日，一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中，来自宾夕法尼亚大学等机构的科学家们研究发现，通过靶向作用名为DEL-1的分子或能作为一种有效的方法来帮助治疗炎症或抑制自身免疫性反应，DEL-1分子能促进Tregs及其免疫抑制活性的产生。

研究者Hajishengallis说道，在早期研究中我们发现了一种关联，即在炎症消退期间，Tregs的水平会上升，DEL-1分子的水平也会上升，于是我们就想知道其二者是如何发生关联的。随后研究人员利用牙周炎小鼠模型进行研究，结果发现，DEL-1分子能促进机体炎症的消退，换句话说，其能帮助机体回归到一个正常状态；在这项研究中，研究者利用这种模型进行研究探究了DEL-1分子与Tregs细胞之间的关联，Tregs细胞与DEL-1分子一样，其在炎症消退过程中水平会升高。

【7】Cell解读！机体遗传易感性如何与特定环境因素组合来诱发诸如多发性硬化症等自身免疫性疾病？

doi：10.1016/j.cell.2020.09.054

大约一半的多发性硬化症患者机体中都携带有HLA-DR15基因突变，近日，一篇刊登在国际杂志Cell上题为“HLA-DR15 Molecules Jointly Shape an Autoreactive T Cell Repertoire in Multiple Sclerosis”的研究报告中，来自苏黎世大学等机构的科学家们通过研究揭示了这种遗传易感性（HLA-DR15基因突变）如何与环境因素相结合来促进患者自身免疫性疾病—多发性硬化症的发生，研究者表示，其中的决定性因素是一系列免疫细胞的形成，尽管这些细胞能有效抵御诸如EB病毒等攻击大脑组织的病原体。

多发性硬化症是一种自身免疫性疾病，其会损伤机体大脑和脊髓组织，同时还会严重影响患者的生活质量，其在全球影响着大约250万人的健康，其中大部分为年轻人，诱发多发性硬化症的病因是遗传因素与诸如吸烟或感染等环境因素之间复杂的相互作用。在近乎50年的时间里，研究人员发现，名为HLA-DR15基因的突变与多发性硬化症（MS）的发生密切相关，该基因突变主要与高达60%的患病风险有关，如果该基因的携带者（大约四分之一的健康人群携带HLA-DR15基因）同时感染了EB病毒，其就会出现一种名为Pfeiffer疾病（也被称为腺热或传染性单核细胞增多症）的感染症状过程，那么其患多发性硬化症的风险就会增加15倍。

【8】NEJM：达雷木单抗或有望治疗系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病

doi：10.1056/NEJMoa2023325

近日，一项刊登在国际杂志New England Journal of Medicine上的研究报告中，来自柏林查理特医科大学等机构的科学家们通过研究成功治疗了两名患有自身免疫性疾病—系统性红斑狼疮的患者，利用一种能靶向作用浆细胞（一种免疫细胞）的单克隆抗体—达雷木单抗（daratumumab），研究人员就能调节患者机体出现的异常免疫记忆过程，这种疗法能诱发患者出现持续性的临床反应，同时还能降低患者机体的系统性炎症表现。

机体的免疫记忆能促进免疫系统对此前遭遇的病原体快速有效地反应，这种免疫反应是由记忆T淋巴细胞和浆细胞所产生的抗体所介导，成熟的记忆浆细胞位于骨髓的特殊生境中，其能够在此后的几十年甚至一生中产生大量抗体。在自身免疫性疾病中，免疫系统会将机体的某些部位认为是异物且具有危险性，而在机体免疫记忆的辅助下，免疫系统会利用自身的抗体来产生免疫反应，而系统性红斑狼疮（SLE）就是一种典型的自身免疫性疾病，患者机体产生的抗体会抵御自身细胞核的组分。

【9】JCI：重大进展！开发出CART细胞疗法，有望治疗粘膜寻常型天疱疮等自身免疫性疾病

doi：10.1172/JCI138416

在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学的研究人员发现，在动物模型中，一种强大的潜在治疗自身免疫性疾病粘膜寻常型天疱疮（pemphigus vulgaris， PV）的新方法是安全而有效的。他们根据从一种名为嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法的前沿抗癌策略中获得的经验，设计和开发了这种新的细胞靶向疗法，其中，CAR-T细胞疗法是对患者自身的T细胞进行基因改造，然后将这些经过基因改造的T细胞灌注回患者体内来攻击癌细胞。类似的基因修饰可引导T细胞选择性地破坏导致粘膜PV的自身反应性B细胞。这些发现为启动临床研究铺平了道路，并为可能开发基于细胞的自身免疫性疾病新疗法建立了临床前测试模式。相关研究结果近期发表在Journal of Clinical Investigation期刊上。

研究者Aimee Payne博士表示，基于这些研究，美国FDA批准了一项试验性新药申请，使得它能够进行首次人体临床试验，以测试这种新疗法对粘膜PV患者的安全性和耐受性。在美国，粘膜PV患者人数为4000多一点。这种疾病是由免疫系统错误地将人体自身的一种蛋白解释为“外来的”并对它发动抗体攻击而引起的。这种称为桥粒芯蛋白3（desmoglein 3， DSG3）的蛋白存在于口腔和其他孔口的内壁中，患者的口腔和其他粘膜部位会出现水泡，并可能出现致命的并发症。虽然目前的治疗方法，包括类固醇和其他广泛的免疫抑制剂，是有效的，但它们需要长期使用，并有显著的副作用，包括增加的危险感染风险。

【10】Nat Genet：免疫细胞相关的遗传突变或会影响个体患自身免疫性疾病的风险

doi：10.1038/s41588-020-0684-4

日前，一篇发表在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中，来自意大利、英国和美国的科学家们通过研究分离了一群免疫细胞相关的基因突变，其或会影响机体患自身免疫性疾病的风险，文章中，研究人员详细描述了这种用来揭示前所未知的免疫细胞突变的技术和工具，这些突变与多种人类免疫相关疾病直接相关。此前研究结果表明，许多曾经被认为是器官特异性或位点特异性的疾病或与机体的免疫状况有关，而炎性疾病、多发性硬化症和川崎病只是几个例子而异，作为对这些研究发现的回应，近年来，科学家们一直在深入研究相关的免疫细胞及可能导致这些疾病发生的相关变异。

这项研究中，研究人员对来自意大利撒丁区的3500名参与者机体的血液样本进行了全基因组关联性研究，他们利用基因分型谱技术和归因分析技术作为一种手段来寻找涉及731种免疫细胞特性的突变，实际的工作包括使用细胞表面标记物和基于流式细胞术的细胞分选手段。（生物谷Bioon.com）

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