MolSysBiol：科学家成功调节肝脏中有害脂肪物质的水平有望实现非酒精性脂肪肝的治疗

2021年4月19日 讯 /生物谷BIOON/ --有高达三分之一的挪威人都携带有脂肪肝突变，而这种突变并不是由酗酒所引起，这种疾病被称为非酒精性脂肪肝（NAFLD，non-alcoholic fatty liver disease），同时其也是西方国家人群中最常见的肝脏疾病。非酒精性脂肪肝的主要特征就是肝脏中脂肪的堆积；在某些人群中，脂肪在肝脏中的堆积会导致炎症发生以及肝脏损伤，研究人员将这种损伤称之为非酒精性脂肪性肝炎。随着时间延续，这种疾病会慢慢导致患者肝硬化甚至肝癌的发生，有研究人员就估计，截止到2030年，大约有一半的美国人都会患上非酒精性脂肪肝。

图片来源：https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/msb.20209684

近日，一篇发表在国际杂志Molecular Systems Biology上题为“Genetic regulation of liver lipids in a mouse model of insulin resistance and hepatic steatosis”的研究报告中，来自奥斯陆大学等机构的科学家们通过研究发现了对控制机体肝脏中脂肪物质水平以及对脂肪肝和肝脏损伤发生很重要的基因。

此前研究人员并未识别出导致肝脏中脂肪堆积到严重损伤的所有因素，但他们却得到了大量的研究证据表明，多种基因似乎在该过程中发挥着重要角色，于是研究人员就认为，储存不当的特定脂质或许会导致肝脏发生损伤。而此前研究人员重点关注了机体肝脏中的总体脂肪水平，他们并不清楚这些脂质是如何被调节以及是否这些脂质参与到了肝脏的损伤过程中去，脂质包含了多种脂肪性物质。

这项研究中，研究人员就想通过研究找到对机体肝脏损伤最为严重的脂质，他们发现，肝脏损伤的发生主要是由于胰岛素抵抗和肝脏中炎症的发生所致。研究者Norheim说道，我们分析了成百上千种不同品系的小鼠机体肝脏中数百种脂肪物质，该项研究共历时三年多。我们所研究的其中一种基因被证明对于小鼠机体脂质（甘油三酯）的储存至关重要，这一基因名为Map2k6；此外，另外一种名为Ifi203的基因对于肝脏中脂肪物质—磷脂酰胆碱（phosphatidylcholine）的浓度也有着一定的影响。

肝脏中脂质组的膳食和遗传效应。

图片来源：Frode Norheim，et al.Molecular Systems Biology (2021). DOI:10.15252/msb.20209684

此前研究结果表明，这两种脂肪物质（甘油三酯和磷脂酰胆碱）的平衡对于脂肪肝是否会对机体产生损伤效应非常重要，这篇研究报告中，研究人员利用全基因组关联性研究（GWAS）识别出了Map2k6和Ifi203基因，这两个基因或能作为机体肝脏中磷脂酰胆碱稳态和甘油三酯积累的重要调节子，同时研究人员还在大量人群或小鼠机体内调查了基因突变所产生的影响效应。

HMDP（杂交鼠多样化小组实验）实验肝脏中脂质组的遗传学改变。

图片来源：Frode Norheim，et al.Molecular Systems Biology (2021). DOI:10.15252/msb.20209684

综上，本文研究中研究人员强调了肝脏中脂质组（lipidome）基因突变与机体生理学和分子表型相关联的分子机制，比如机体肠道微生物的组成等；后期研究人员希望能基于本文研究结果开发新型疗法或药物来调节机体中有害脂肪物质的积累水平，或者通过一种能靶向作用上述两个关键基因的药物来实现这一目标。此外，研究人员也识别出的多种能调节肝脏脂质水平的新型通路，并实验性地验证了其在饮食诱导的非酒精性脂肪肝和胰岛素抵抗过程中发挥的关键角色。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Frode Norheim，Karthickeyan Chella Krishnan，Thomas Bjellaas,et al.Genetic regulation of liver lipids in a mouse model of insulin resistance and hepatic steatosis, Molecular Systems Biology (2021). DOI: 10.15252/msb.20209684