Nature：科学家揭示克罗恩病发病的新型遗传和细胞分子机制

2021年4月2日 讯 /生物谷BIOON/ --克罗恩病（CD，Crohn’s disease）是一种慢性炎性肠病，该病常伴随有患者机体的异常愈合和消化道通道狭窄或收缩的并发症，与克罗恩病相关的疾病并发症常常是由能检测并破坏有害细菌等病原体的巨噬细胞和能促进伤口愈合的成纤维细胞之间的相互交流所驱动的。近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“A myeloid–stromal niche and gp130 rescue in NOD2-driven Crohn’s disease”的研究报告中，来自美国西奈山伊坎医学院等机构的科学家们通过研究识别出了克罗恩病发病的遗传和细胞分子机制，相关研究结果有望帮助开发新型疗法来治疗诸如克罗恩病等慢性炎性疾病。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03484-5

研究人员发现，阻断常见的细胞因子受体亚单位gp130或能让部分克罗恩病患者获益，同时也能补充针对中度至重度克罗恩病患者的标准化疗法，即抗肿瘤坏死因子疗法（抗TNF疗法），该疗法能利用TNF抑制剂作为药物来阻断产生TNF蛋白的白细胞，后者能够诱发机体炎症发生。研究人员分析了来自人类小肠和斑马鱼模型损伤小肠中的炎性和正常组织，结果发现，异常的巨噬细胞-成纤维细胞生境或许是由克罗恩病相关的NOD2基因突变所驱动的。

此前研究人员发现，促进NOD2所产生的蛋白失去功能的基因突变或与克罗恩病发病风险增加直接相关，NOD2能识别细菌的组分，而在健康和疾病状态下，机体肠道免疫系统常常会暴露于较高水平的细菌群体中；然而，目前研究人员并不清楚为何NOD2的突变会增加克罗恩病患者的疾病风险，以及为何某些患者对抗TNF疗法并没有反应。携带NOD2突变的患者会增加激活成纤维细胞和巨噬细胞中基因的表达，尤其是会提高gp130相关的基因表达，基于此，研究人员认为，阻断蛋白gp130的功能或能帮助治疗对抗TNF疗法无响应的患者。

图片来源：Nayar, S., et al. Nature (2021). doi：10.1038/s41586-021-03484-5

研究者Cho表示，这项研究我们阐明了一种全新的分子机制，即随着时间推移，NOD2突变如何通过改变新招募的血液中单核细胞的功能来介导机体的患病风险。同时研究结果还加强了目前研究人员进行一系列组织和血液分析的思路，旨在解决如何改善某些患者对抗TNF疗法无反应的状况。研究人员还开发了一种全新的体内和体外模型来定义克罗恩病进展的机制，这或能帮助开发新型疗法来有效治疗携带NOD2基因突变的患者。

综上所述，本文研究为阐明NOD2驱动的克罗恩病发病的分子机制及患者机体纤维化的发生提供了新的生物学见解，且阻断gp130蛋白的功能或能让克罗恩病患者获益，尤其是能够作为抗TNF疗法的补充疗法来改善患者的进一步治疗。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Nayar, S., Morrison, J.K., Giri, M. et al. A myeloid–stromal niche and gp130 rescue in NOD2-driven Crohn’s disease. Nature (2021). doi：10.1038/s41586-021-03484-5