Nature：科学家发现能诱导鳞状细胞癌发生的关键驱动子—NSD3！

2021年3月18日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一篇刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自阿卜杜拉国王科技大学等机构的科学家们通过研究发现，名为NSD3的酶类或是癌症发生的主要驱动子；如今这种染色质调节酶已经被科学家们进行了广泛研究，其是常见肺癌的关键驱动因素，而靶向作用该酶类的药物或能改善特殊类型癌症患者的治疗和存活率。

研究者Lukasz Jaremko说道，鳞状细胞癌（Squamous cell carcinoma）在人类所有肺癌中占到了近乎三分之一的比例，文章中，我们进行了结构和动态学的分析，包括酶活性研究、遗传分析、小鼠模型和人类细胞研究，结果发现，这种名为组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶（NSD3，histone-lysine N-methyltransferase）的酶类或能作为肺癌的主要驱动因素。

图片来源：KAUST; Anastasia Serin

文章中，研究人员使用核磁共振波谱法技术实验性地评估了参与驱动肺部鳞状细胞癌发生的NSD3和其高度活性突变形式的结构和动态学变化特性。结果发现，突变似乎并不会影响该酶的静态结构，然而，利用动态的核奥弗豪泽效应（nuclear Overhauser effect，简称NOE，一种双照射实验），研究人员就发现，过度活跃的突变或会导致NSD3酶部分出现迁移性改变，从而就使其更容易地催化两个甲基基团在染色质组蛋白尾部添加，这最终就会解除某些形式的肺癌中促癌基因的调控机制。

长期以来，科学家们都知道，人类机体8号染色体中特定区域的许多基因都潜在参与到了癌症的形成过程中，其中一种名为FGFR1的基因就因其是肺癌的潜在驱动子而引起了科学家们的广泛关注，但在临床上抑制该基因所编码的蛋白似乎并未得到让研究人员满意的结果。研究者Jaremko说道，本文研究解释了NSD3酶活性过高的分子基础，而且我们明确证实了NSD3（并非此前推测的FGFR1）是肺部鳞状细胞癌的主要驱动因子。

研究者表示，NSD3对一类名为溴区结构域抑制剂（bromodomain inhibitors）的抗癌药物尤为敏感，但目前研究人员仍然需要能够靶向作用NSD3的抑制剂，这就能使其成为进行后期药物筛选的突出靶点。最后研究者表示，本文研究中我们想通过研究在分子水平上改善对染色质和细胞中NSD3功能的理解；此外本文研究还揭示了癌症研究中的分子动态方面或许是极具动态变化且值得深入探究的。此外，在科学家们开发出一种潜在的NSD3特异性聊发之前，他们还需要在院子水平上深入理解NSD3的多种功能。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yuan, G., Flores, N.M., Hausmann, S. et al. Elevated NSD3 histone methylation activity drives squamous cell lung cancer. Nature 590, 504–508 (2021). doi：10.1038/s41586-020-03170-y