新研究揭秘对淋巴系统发育至关重要的蛋白

由淋巴管组成的淋巴循环系统在控制组织液含量中发挥重要作用，也是免疫系统发现并靶向威胁的重要场所。当淋巴系统功能异常时，组织液会富集在组织中，造成水肿。这可能是致命的，如肺水肿会造成呼吸停止。但是迄今为止淋巴系统发育背后的分子学机制还没有研究清楚，尤其是涉及淋巴系统发育后期，初级淋巴系统重塑形成成熟有功能的淋巴管的过程。

一个由大阪大学领导的日本研究团队现在发现了一个对淋巴系统重塑和成熟过程至关重要的蛋白。Polydom是一个大蛋白，已知它可以与受体整合素α9β1相互作用，它存在于细胞外基质中。研究团队发现由于基因工程化缺乏Polydom的小鼠一出生就死亡，因为它们患有肺水肿，导致无法呼吸。进一步研究发现这些小鼠有初级淋巴系统，但是没有支气管，也没有成熟的淋巴管，从而导致了组织液在组织中聚集。缺乏Polydom的斑马鱼也无法成功长出淋巴管。

随后研究团队探索了Polydom在小鼠体内的分布，发现这个蛋白在小鼠胚胎发育过程中与淋巴管相关。

“但是很有趣的事，我们发现Polydom并不是由组成淋巴管的内皮细胞产生的，而是由周围的间充质细胞产生的。”论文通讯作者Kiyotoshi Sekiguchi说道，“其中的机制也慢慢变得清晰：该蛋白由间充质细胞分泌，对早期淋巴管发育至关重要，但是我们第一次发现Polydom对淋巴系统的晚期发育也是必需的。”

为了探索Polydom可能的作用机制，研究团队研究了一系列涉及淋巴管发育的信号分子。Foxc2是一种在淋巴管系统重塑晚期开启基因的蛋白。

“我们发现缺乏Polydom的小鼠体内Foxc2的水平显著降低。”Sekiguchi说道，“这将我们引向了血管生成素-2-Tiel/Tie2信号通路，此前已知这条通路涉及淋巴管的成熟。我们的研究表明Polydom通过这条信号通路发挥作用，而不是通过已知的受体整合素α9β1。”