JEM：科学家首次揭示肠道上皮细胞调节T细胞分化的分子机制

2021年2月9日 讯 /生物谷BIOON/ --肠道中含有大量免疫细胞，由于其会持续暴露于多种抗原中，比如细菌和食物等，因此肠道免疫细胞的合适诱导在肠道稳态中国扮演着关键角色。近日，一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中，来自浦项科技大学等机构的科学家们通过研究首次揭示了通过小肠上皮细胞（IEC）来调节T细胞分化（IEL，上皮内淋巴细胞）的分子机制。

上皮内淋巴细胞位于上皮组织中，其是位于机体外部的一层上皮细胞，话句话说，上皮内淋巴细胞是位于机体外周的免疫细胞，当其遭遇诸如共生微生物等细菌时就能调节宿主机体的免疫反应，因此，上皮内淋巴细胞的适当分化对于调节肠道免疫稳态至关重要，然而，目前研究人员关于小肠上皮细胞层中上皮内淋巴细胞的分化知之甚少。

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为了揭开其中的奥秘，这项研究中，研究人员在小肠远端寻找特定的环境因子，因为上皮内淋巴细胞会在该器官的远端富集，而通过进一步研究分析，研究者发现，小肠上皮细胞能够表达小肠远端微生物所诱导的主要组织相融合复合体II（MHC II）和死亡配体1（PD-L1），在小肠远端位点，CD4+ T细胞能被转化成为上皮内淋巴细胞。通过这些分子，小肠上皮细胞就能通过提供抗原特异性的T细胞受体（TCR）刺激和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）信号，来诱导进入到小肠上皮细胞层中的小肠上皮细胞成熟为上皮内淋巴细胞。PD-1信号能通过抑制ThPOK的表达来诱导CD4+ T细胞分化为上皮内淋巴细胞，ThPOK是CD4+ T细胞主要的转录调节子，此前研究人员也并未报道过ThPOK在PD-1信号中所扮演的新角色。

研究者指出，T细胞的分化或能被TCR刺激以及来自专业抗原呈递细胞（APCs）的共刺激来诱导，其同样也会被组织细胞所诱导；即使在小肠组织内，由于共生微生物等环境因素的影响，小肠上皮细胞的分子表达也能够展现出近端和远端的区域差异，这就表明，这一过程在小肠每个区域中免疫细胞的调节过程中扮演着重要的角色。

最后研究者Seung-Woo Lee解释道，小肠上皮细胞能通过创建CD4+上皮内淋巴细胞并将其置于上皮细胞层中来抑制肠道菌群的进入，其方式类似于训练特种人员并将其部署在战场上。实际上通过通过小肠上皮细胞所介导的T细胞分化的发生并不仅仅适用于肠道，其还适用于机体大部分组织，这或许未来有望帮助研究人员深入研究组织细胞在其中所扮演的角色。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Sookjin Moon,Yunji Park,Sumin Hyeon, et al. Niche-specific MHC II and PD-L1 regulate CD4+CD8αα+ intraepithelial lymphocyte differentiation, Journal of Experimental Medicine (2021). DOI:10.1084/jem.20201665