ActaNeuropathol：揭秘阿尔兹海默病如何通过外泌体来进一步发展？

2021年2月5日 讯 /生物谷BIOON/ --日前，一篇刊登在国际杂志Acta Neuropathologica上题为“Exosomes induce endolysosomal permeabilization as a gateway by which exosomal tau seeds escape into the cytosol”的研究报告中，来自昆士兰大学等机构的科学家们通过研究发现，脑细胞中一种新型的“播种”过程或是诱发痴呆症和阿尔兹海默病的原因。

研究者Jürgen G？tz教授表示，作为痴呆症发生的主要标志，缠结的神经元形成的部分原因是因为一种“误入歧途”的细胞过程，其会允许毒性蛋白质tau蛋白渗漏到健康的脑细胞中。这种渗漏会产生一种损伤性的播种过程，其就会促进tau蛋白缠结，最终导致患者记忆缺失和其它损伤。

图片来源：Dr. Juan Polanco et. al., The University of Queensland

截至目前为止，科学家们并不理解tau蛋白的种子是如何在进入健康细胞后开始逃逸的；在阿尔兹海默病患者中，似乎细胞内外这种名为外泌体（exosomes）的传递信息的囊状结构能够诱发反应来在自己的细胞膜上穿孔并让有毒的种子逃跑。随着大脑中更多tau蛋白的积累，其最终就会形成缠结结构，聚集在一起就会形成名为淀粉样蛋白的异常配置的蛋白质，最终就会产生这些神经性疾病的关键特征。

相关研究发现或能帮助科学家们阐明非遗传形式的阿尔兹海默病和其它痴呆症发生的分子机制；研究人员对背后的分子机制理解地越多，其就越能干预这一过程并减缓或阻断疾病的发生或进展。与阿尔兹海默病一样，这一细胞过程也可能会在其它认知疾病中发挥主导作用，比如从额叶痴呆症到携带毒性tau蛋白的罕见神经系统疾病。甚至在癌症研究中也有证据表明，这些外泌体能够装载特殊的信息来反映肿瘤的状况，并能够促进癌细胞复制以及在机体中的快速扩散。

最后研究者指出，改善理解阿尔兹海默病和其它疾病通过外泌体扩散的分子机制或能帮助我们开发新方法来治疗并干预这些细胞过程，如今研究人员正在奋力研究观察外泌体和细胞功能障碍是如何作为风险因子在神经变性疾病中扮演关键角色的。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Juan Carlos Polanco,Gabriel Rhys Hand,Adam Briner, et al. Exosomes induce endolysosomal permeabilization as a gateway by which exosomal tau seeds escape into the cytosol, Acta Neuropathologica (2021). DOI:10.1007/s00401-020-02254-3