2021年2月15日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一篇刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自伦斯勒理工学院等机构的科学家们通过研究发现,绿茶中的一种抗氧化剂或能增加细胞中p53的水平,p53是一种天然的抗癌蛋白,其作为基因组守卫的角色能帮助修复DNA损伤并破坏癌细胞;文章中,研究人员阐明了p53和绿茶中的化合物表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate,EGCG)之间的直接相互作用,相关研究结果或有望帮助寻找科学家们开发抗癌药物的新靶点。
图片来源:Rensselaer Polytechnic Institute
研究者Chunyu Wang说道,p53和EGCG都是研究人员非常感兴趣的研究靶点,p53的突变在超过50%的人类癌症中都存在,而EGCG则是绿茶(一种风靡全球的饮料)中的主要抗氧化剂,如今研究人员发现了其二者之间一种前所未知的直接相互作用,或有望帮助开发新型抗癌药物,此外相关研究结果还能帮助解释EGCG是如何增强p53的抗癌活性的,这就为开发EGCG样化合物的新型药物提供了新的思路和希望。
研究者Wang致力于利用核磁共振波谱法;来研究阿尔兹海默病和癌症(包括p53在内)发病的特殊分子机制,此外,p53还被认为是人类癌症中最重要的蛋白质,其拥有多种已知的抗癌功能,包括抑制细胞生长来进行DNA修复、激活DNA修复机制、如果DNA损伤不能被修复时开启细胞凋亡过程等,该蛋白的末端—N末端结构域拥有一种灵活的形状,因此根据其与多个分子之间的相互作用,其或能发挥多种功能。
EGCG则是一种天然的抗氧化剂,也就意味着其能帮助消除氧气代谢所造成的几乎持续性的损伤,绿茶中富含EGCG,同时其也被包装成为一种草药补充剂。研究者发现,EGCG和p53之间的相互作用能够保护蛋白不被降解,通常情况下,p53在体内产生后,当其N端结构域与一种称为MDM2的蛋白质相互作用时,p53就会被迅速降解,这种周期性的产生和降解或能将p53的水平保持在一个低水平阶段。
研究者Wang说道,EGCG和MDM2能在p53的N末端结构域的相同位点与其结合,当EGCG与p53结合时,蛋白质就不会通过MDM2来被降解,因此p53的水平就会增加到与EGCG发生直接相互作用,这就意味着,会有更多的p53发挥抗癌功能,这或许就是一种非常重要的相互作用。最后研究人员指出,后期我们还会继续深入研究阐明绿茶中的特殊化合物到底是如何帮助p53来维持其抗癌功能的。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
Zhao, J., Blayney, A., Liu, X. et al. EGCG binds intrinsically disordered N-terminal domain of p53 and disrupts p53-MDM2 interaction. Nat Commun 12, 986 (2021). doi:10.1038/s41467-021-21258-5
(润宝医疗网)