生物谷推荐：1月必看的重磅级研究Top10

转眼间1月份已经接近尾声了，这个月又有哪些亮点研究值得我们深入学习一下呢？小编根据本月新闻的类型、热度和研究领域筛选出了本月的重磅级研究Top10，与大家一起学习。

图片来源：NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMoa2035389

【1】NEJM：初步临床试验表明Moderna公司新冠候选疫苗mRNA-1273的疗效为94.1%

doi：10.1056/NEJMoa2035389

2020年12月30日，发表在NEJM期刊上的一篇标题为“Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine”的同行评议论文提供了备受关注的COVE临床研究的数据，该研究评估了Moderna公司生产的针对COVID-19的候选疫苗mRNA-1273。这项将持续两年的研究的主要分析结果提供了这种疫苗可以预防有症状感染的证据。在随机接受这种疫苗或安慰剂的3万多名参与者中，疫苗组有11人出现症状性COVID-19，而在接受安慰剂的参与者中，这一数字为185人，这表明预防症状性COVID-19的疗效为94.1%。严重的COVID-19病例仅在接受安慰剂的参与者中发生。

COVE研究是美国国立卫生研究院（NIH）资助的COVID-19预防网络（COVID-19 Prevention Network， CoVPN）的一部分。美国布莱根妇女医院是该临床试验的试验点。此外，布莱根妇女医院传染病专家、病毒性疾病疫苗开发专家Lindsey Baden博士担任该研究的联合首席研究员和这篇论文的主要作者。Baden说，“我们的研究工作还在继续。在接下来的几个月里，我们会有越来越多的数据来更好地确定这种疫苗是如何发挥作用的，但到目前为止，结果显示94.1%的疗效。这些数据很有说服力。而且，重要的是，这些数据表明可以保护人们免受严重疾病的伤害，这意味着这种疫苗可能会对预防住院和死亡产生影响，至少在接种疫苗后的前几个月会如此。”

【2】Autophagy：老药新用新成果！止泻药物“洛派丁胺”或有望驱动癌细胞死亡！

doi：10.1080/15548627.2020.1827780

两年前，来自歌德大学的科学家们发现证据表明，止泻药物洛派丁胺（loperamide）或能用来诱导胶质母细胞瘤细胞系发生死亡，近日一篇刊登在国际杂志Autophagy上的研究报告中，同一组研究人员揭示了药物洛派丁胺驱动癌细胞发生死亡的分子机制，相关研究结果或有望帮助开发治疗癌症的新型疗法。

在特定类型的肿瘤细胞中，给予药物洛派丁胺就会导致内质网产生压力反应，内质网是机体细胞中复杂蛋白质合成关键步骤的细胞器；内质网的压力会诱发其自身发生降解，随后诱发细胞自我破坏；当细胞经历极度活跃的自体吞噬时这种名为自噬依赖性的细胞死亡过程就会发生；正常情况下，自噬能够帮助调节正常的代谢过程，并破碎且再循环损伤或确保细胞存活的多余细胞组分的关键部分，比如在营养缺乏的情况下；然而，在特定的肿瘤细胞中，自噬过程的过度激活能够破坏如此多的细胞材料以至于其不再能够进行存活。

【3】Nat Med：突破！科学家揭示癌细胞肝脏转移的癌症患者预后较差的原因！

doi：10.1038/s41591-020-1131-x

近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自密歇根大学等机构的科学家们通过研究解释了为何癌症扩散到肝脏的患者往往预后疗效较差。研究者指出，当癌症患者机体的癌细胞扩散到肝脏时，其病情往往要比癌细胞扩散到机体其它部位更加糟糕，不仅如此，变革性的免疫疗法往往对这些患者的治疗效果不佳。

这项研究中，研究人员揭开了其中的原因和一种可能性的解决策略，他们发现，肝脏中的肿瘤或会“虹吸”关键的免疫细胞并使得免疫治疗变得无效；但在小鼠肝脏中将免疫疗法与放疗相结合或能恢复这些免疫细胞的功能并产生较好的治疗效果。研究者Michael Green说道，癌症肝脏转移患者从免疫疗法中或许获益甚微，然而免疫疗法如今已经改变了多种癌症的治疗策略；本文研究表明，我们或许能利用放疗手段来逆转患者的这种耐受性，这或许就能够给患者的治疗预后产生真正的影响。

【4】JCI Insight：生姜或有望治疗特定的自身免疫性疾病

doi：10.1172/jci.insight.138385

自然疗法或中草药疗法时下非常流行，在年轻人群中尤其如此；但其中有多少是有科学依据的，我们并不清楚；众所周知，生姜（ginger）具有抗炎和抗氧化作用，这或许就使其成为了一种非常受欢迎的草药补充剂来治疗人类炎性疾病。近日，一项刊登在国际杂志JCI Insight上的研究报告中，来自密歇根大学等机构的科学家们通过研究发现，作为生姜根中主要的生物活性化合物，6-姜辣素（gingerol）能够治疗性地抵御诱发小鼠机体特定自身免疫性疾病的分子机制；此外研究人员还对狼疮和抗磷脂综合征进行了研究，这两种疾病均会导致机体出现广泛的炎症并随着时间延续损伤机体器官。

在抗磷脂综合征或狼疮小鼠中，6-姜辣素能够阻断中性粒细胞胞外诱捕网的释放，其能被疾病所产生的自身抗体所诱发产生。研究者Ramadan Ali博士表示，中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）来自名为中性粒细胞的白细胞，当自身抗体与中性粒细胞表面的受体相互作用时，这些粘稠的蜘蛛网状的结构就会形成。这些网状结构在狼疮和抗磷脂综合征的病理学表现中扮演着关键角色，其能诱发自身抗体的形成并促进血液凝集和损伤效应。

【5】Cell：科学家有望利用干细胞疗法成功纠正颅缝早闭症小鼠模型的颅骨和大脑功能 有望转化到人类临床应用中

doi：10.1016/j.cell.2020.11.037

近日，一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，来自美国国立卫生研究院等机构的科学家们通过研究成功利用干细胞使得部分颅骨实现再生，从而就有望修正颅缝早闭（craniosynostosis）幼年小鼠的颅骨形状，并逆转其学习和记忆的缺陷。据美国CDC数据显示，在每2500名新生儿中就有1名新生儿会受到颅缝早闭的影响，目前唯一的治疗方法就是在出生后一年内进行复杂的手术，但颅骨缺陷通常会在后期复发，本文研究结果有望帮助开发出更加有效且侵入性较小的疗法来治疗颅缝早闭。

研究者Lillian Shum表示，本文研究是一项非常关键的研究，其证明了颅缝早闭动物模型机体大脑的结构再生和功能性恢复机制；相关研究结果有望转化为治疗人类颅缝早闭的潜在疗法。健康的婴儿出生时就携带有“缝合”结构（sutures），其实一种能填充颅骨之间空间的弹性组织，在生命的最初几年里，随着大脑的快速生长，这种缝合结构能促进头骨扩张；而在颅缝早闭症中，一条或多条缝合结构会过早地进入骨骼，从而导致颅骨板之间的缝隙闭合，并引发颅骨异常生长；由此所导致的颅骨内压力增加可能会增加大脑中的物理变化，从而引发思考和学习问题。

图片来源：Chinese Academy of Sciences

【6】JAMA Network Open：中国科学家开发出了一种新型深度学习技术 或有望成功预测胃癌患者的隐匿性腹膜转移！

doi：10.1001/jamanetworkopen.2020.32269

胃癌（stomach cancer）是一种常见的胃肠道恶性肿瘤，腹膜转移常常会发生在大多数晚期胃癌患者中，这被认为是一种侵袭性的癌症，患者往往预后较差。胃癌腹膜转移患者通常并不适合接受根治性的手术；因此，数千检测和腹膜转移的诊断是决定治疗策略和避免不必要手术的关键。

近日，一项刊登在国际杂志JAMA Network Open上题为“Noninvasive Prediction of Occult Peritoneal metastasis in Gastric Cancer Using Deep Learning”的研究报告中，来自中国科学院深圳先进技术研究院等机构的科学家们通过研究开发了一种深度学习技术来帮助预测胃癌患者的隐匿性腹膜转移，文章中，研究人员提供了一种新型和非侵入性的方法来诊断胃癌患者，相关研究结果有望帮助开发对胃癌患者进行个体化的手术治疗。

【7】Cell：重磅！科学家开发出新型着色技术成功绘制出了大脑的多色图谱！

doi：10.1016/j.cell.2020.12.012

人类的大脑中包含了大约860亿个神经元细胞，其由大约100万亿个突触连接编织在一起；每个细胞都发挥着关键作用，其能帮助我们运动肌肉、处理环境信息并形成大脑记忆等。考虑到大量的神经元及其连接，目前研究人员并不清楚神经元是如何协同工作从而产生大脑思想或行为的。

日前，一篇刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，来自哥伦比亚大学等机构的科学家们通过研究开发了一种名为NeuroPAL的着色技术来识别线虫大脑中的每一个神经元；NeuroPAL，即神经元多色标记图谱（a Neuronal Polychromatic Atlas of Landmarks），其能帮助研究人员在秀丽隐杆线虫中进行相关研究。该着色技术能利用一种遗传方法给神经元细胞涂上颜色，其能帮助科学家们识别出动物神经系统中的每个神经元，同时还能记录处于活动状态的整个神经系统。

【8】Neurology：摄入富含维生素C和E食物的人群患帕金森疾病的风险或会降低三分之一！

doi：10.1212/WNL.0000000000011373

近日，一项刊登在国际杂志Neurology上的研究报告中，来自国外的研究人员通过研究发现，摄入富含维生素C和维生素E食物的人患帕金森疾病的风险或会降低近三分之一。富含维生素C的食物包括橙子、草莓、花椰菜和球芽甘蓝；富含维生素E的食物包括菠菜、羽衣甘蓝、南瓜和坚果（比如花生和杏仁等）。

那么这两种物质到底是如何有效预防帕金森疾病的呢？研究人员表示，维生素C和E军事能有效抑制帕金森疾病诱发细胞损伤的抗氧化剂，具体而言，抗氧化剂能够帮助抵御不稳定的分子以及氧化性压力，这些氧化性压力会导致成为多巴胺的大脑化学物质的损失，这是帕金森疾病发生的主要标志。研究者Essi Hantikainen说道，维生素对帕金森疾病的保护效应或许仅限于诸如维生素C和E等特定的维生素，因此，摄入富含这两种维生素的食物或能帮助预防帕金森疾病的发生。此外，研究人员还在中枢神经系统中发现了高浓度的维生素C，在中枢神经系统中其能发挥神经保护的特性。

【9】Alzheimer's & Dementia：警惕！不健康的饮食模式或会降低甚至抵消健康饮食所产生的健康效应！

doi：10.1002/alz.12277

诸如地中海饮食等健康饮食方式常常会给机体健康产生积极性的影响，但在健康饮食中加入不健康的饮食给机体健康所产生的影响，目前研究人员并不清楚；近日，一项刊登在国际杂志Alzheimer's & Dementia上的研究报告中，来自拉什大学医学中心等机构的科学家们通过研究发现，经常摄入不健康的饮食或会减少地中海饮食方式对机体健康的益处。

研究者Puja Agarwal说道，注重蔬菜、水果、鱼类和全谷物的饮食方式或会积极性地影响机体的健康，但将这种饮食模式与油炸食品、甜食、精制谷物、红肉和加工肉类等饮食方式结合，我们观察到，摄入地中海饮食的益处或许会发生降低。地中海饮食模式与老年人群大脑认知功能下降的发生率下降直接相关。这项研究中，研究人员对居住在芝加哥且参与到“芝加哥健康和老龄化研究计划”的5001名老年人群进行了观察性分析，同时于1993-2012年间评估了65岁以上老年人的认知功能健康；每隔三年，研究人员都要求参与者完成一份认知评估的问卷调查来评测其基本信息处理能力和记忆力；同时参与者还被要求填写一份关于其摄入144种食物频率的问卷。研究人员分析了每个参与者对地中海饮食模式的遵守程度，地中海饮食模式包括每天摄入水果、蔬菜、豆类、橄榄油、鱼肉、土豆和未经加工的谷物、适量饮酒等。同时研究人员还分析了参与者遵守西方饮食的程度，包括油炸食品、精制谷物、甜食、红肉和加工肉类、全脂乳制品和披萨；他们从0份至5分给予每一种食物打分，并给予每位摄入地中海饮食的参与者进行0-55分的打分。

【10】Cell论文详解！大数据揭示无论癌症的来源如何，癌症可分为112种亚型，在每种亚型中，控制癌症转录状态的主调节蛋白几乎完全相同

doi：10.1016/j.cell.2020.11.045

数千种不同的基因突变与癌症有关，但一项针对近万名患者的新研究发现，无论癌症的来源如何，肿瘤都只能分类为112种亚型，而且在每种亚型中，控制癌症转录状态的主调节蛋白几乎完全相同，与每个患者的特定基因突变无关。这项研究证实了主调节蛋白提供的分子逻辑整合了许多不同的和患者特异性突变的影响，以实现特定肿瘤亚型的转录状态，从而极大地扩大了可能对相同治疗做出反应的患者的比例。相关研究结果发表在Cell期刊上。

更具体地说，这项新的研究表明，更大比例的患者可能对靶向主调节蛋白的新药物有反应，而不是寻找靶向与越来越小的患者亚群相关的突变基因的药物。对来自所有类型癌症的数千个肿瘤进行的新分析还发现，癌细胞存活所必需的关键遗传程序仅由24种主调节模块（master regulator module， MR模块）进行机制上控制，每种MR模块仅由少量这样的主调节蛋白组成，这些蛋白协同发挥作用。这一分析有可能在未来简化和改善癌症治疗。（生物谷Bioon.com）

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