我国培育出多能干细胞克隆猪

本报讯  （记者张  磊）由中国农业大学李宁院士主持，中科院广州生物医药与健康研究院、浙江大学、深圳华大基因研究所等国内10多家单位共同参与的iPS（诱导多能干细胞）研究取得突破性成果：成功培育出多头iPS克隆猪，这是世界上首次获得活体iPS克隆猪。相关论文日前已发表在《Cell Research》上。

　　据悉，胚胎干细胞研究曾一度给人类攻克疑难杂症带来希望，但其面临诸多伦理问题及技术障碍。由于猪的生理特征、组织细胞结构和人类十分类似，因此这种大动物的iPS研究是再生医学领域的一大热点。但由于此前对iPS诱导机制尚缺乏了解，国际上应用猪iPS细胞制作克隆猪一直未取得成功。

　　由李宁院士领导的多个研究团队经过分析后发现，外源基因的表达和表观遗传学可能是影响iPS克隆胚胎发育的主要原因。在这一思路的指导下，中科院广州生物医药与健康研究院赖良学课题组将浙江大学肖磊实验室获得的猪iPS细胞分化4天~6天，使iPS细胞退出快速的细胞周期，外源基因表达下降后再进行核移植，分化后的iPS细胞核移植后体外发育囊胚率由原来的5%提高到20%左右。通过将这些分化的iPS细胞克隆胚胎移植到代孕受体，赖良学课题组在2011年率先获得1头健康的克隆小猪。随后，深圳华大基因研究所杜玉涛博士课题组将猪iPS用去乙酰化抑制剂后，采用手工克隆方法于2012获得了4头iPS克隆猪。

　　专家指出，由于胚胎干细胞建系一直没有成功，导致在大动物中进行基因定点十分困难。iPS克隆猪的出现为大动物基因定点修饰提供了新希望，有望为人类疾病研究和药物开发提供更能模拟人类疾病的大动物模型。