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2020年终巨献:重磅级文章解读老药新用研究新成果!

发布时间: 2021-07-02 11:07:25      来源:

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时至岁末,不知不觉2020年已经接近尾声,迎接我们的将是崭新的2021年,在即将过去的2020年里,科学家们在老药新用研究领域上依旧取得了多项研究成果,本文中,小编就对本年度相关重要研究进行整理,分享

时至岁末,不知不觉2020年已经接近尾声,迎接我们的将是崭新的2021年,在即将过去的2020年里,科学家们在老药新用研究领域上依旧取得了多项研究成果,本文中,小编就对本年度相关重要研究进行整理,分享给大家!

图片来源:Journal of Medicinal Chemistry (2019). doi:10.1021/acs.jmedchem.9b01383

【1】J Med Chem:HIV药物依法韦仑或有望治疗阿尔兹海默病

doi:10.1021/acs.jmedchem.9b01383

近日,一项刊登在国际杂志Journal of Medicinal Chemistry上的研究报告中,来自范德堡大学等机构的科学家们通过研究发现,一种用来治疗和预防HIV/AIDS的药物或有望帮助治疗阿尔兹海默病,相关研究或有望帮助开发新型疗法来改善阿尔兹海默病患者的大脑记忆和认知功能。

研究人员表示,对抗AIDS药物依法韦仑(EFV,efavirenz)进行结构修饰或能增加其激活特殊酶类的能力,而这种酶类能够帮助从大脑中移除胆固醇;胆固醇被认为会诱发β淀粉样蛋白斑块的聚集,而其聚集是阿尔兹海默病发病的主要标志,20世纪90年代末期,酶类P450 46A1 (CYP46A1)被发现对于分解并消除大脑中的胆固醇非常重要。

【2】Cancer Res:老药新用!一种用于器官组织疤痕的药物或有望改善癌症免疫疗法的成功率!

doi:10.1158/0008-5472.CAN-19-3158

近日,一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中,来自南安普敦大学等机构的科学家们通过研究发现,一种最早用来处理器官组织疤痕而开发的药物或能帮助明显改善癌症免疫疗法的成功率。

研究者发现,在小鼠癌症中,名为GKT137831 (Setanaxib)的药物或能打破促进肿瘤对免疫疗法药物耐药的“屏障”,药物GKT137831目前正在进行临床试验用于治疗器官纤维化;免疫疗法的原理就是利用机体自身免疫系统的能力来抵御癌症,其成功与否依赖于杀伤性淋巴细胞是否会渗透入肿瘤来抵御癌变细胞;然而很多患者并没有反应,通常是因为杀伤性淋巴细胞会被肿瘤的边缘所阻挡,从而就会抑制淋巴细胞对肿瘤的攻击;本文研究中,研究人员揭示了这一现象背后的原因,同事他们找到了一种克敌之法,这种新方法就能潜在改善免疫疗法治疗多种类型癌症的成功率。

【3】Nature子刊:老药新用!经典化疗药物阿霉素克服肿瘤耐药性!简直是异想天开?

doi:10.1038/s41556-020-0507-y

耐药性是癌症治疗的主要障碍,导致许多患者复发。在一项发表在Nature Cell Biology上的新研究中,斯托尔斯医学研究所等机构的研究人员报告了一种克服白血病的耐药性的有前途的新策略,只需要使用目标剂量的广泛使用的化疗药物阿霉素。研究人员发现,低剂量的蒽环类抗生素阿霉素抑制了两种分子途径之间的相互作用,这两种分子途径紧密合作,促进了肿瘤的生长和对治疗的耐药性。这项研究的作者说,这种靶向方法还为癌症靶向免疫细胞发挥作用扫清了道路,这是一项出人意料的新发现。

研究者表示,低剂量的阿霉素实际上刺激了免疫系统,而典型的临床剂量是免疫抑制,不加选择地杀死健康的免疫细胞。"他在斯托尔斯完成了博士后工作,是该报告的第一作者。这些发现是斯托尔斯研究所、儿童慈善医院、堪萨斯大学癌症中心和其他机构的研究人员进行了长达10年的合作努力的结果,他们的研究是从正常、健康的干细胞如何自我更新演变而来的。

【4】JCI:老药新用新成果!科学家发现四种药物或能有效治疗HIV感染!

doi:10.1172/JCI137371

近日,一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中,来自耶鲁大学等机构的科学家们通过研究识别出了四种药物或能帮助减少HIV感染所引发的长期健康效应。实践证明,抗逆转录病毒疗法是挽救HIV感染者生命的一种有效的治疗性手段,然而即使在治疗之后,大多数患者体内的某些免疫细胞仍然潜伏着HIV病毒,基因组中不活跃HIV的存在或会诱发机体慢性的免疫系统激活,从而加速机体衰老,并促使患者对心血管疾病和某些癌症变得异常易感。

研究者Ya-Chi Ho教授表示,这就好比糖尿病一样,患者能够得到良好的治疗方法,但其同时也会经历严重的健康后果,仅仅抗逆转录病毒疗法或许并不足以抑制机体慢性的免疫系统激活,因此我们就需要开发出新型的药物;文章中,研究人员开始寻找可能会帮助抑制HIV再度激活并能降低损伤性免疫系统反应的药物,他们对FDA批准的1430种药物进行筛查从而评估HIV对所感染的人类细胞的效应,最后研究人员锁定了四种被批准的药物,其在抑制潜在HIV激活的同时还能减少损伤性的免疫系统反应。

【5】Leukemia:意外大发现!癌症药物治疗COVID-19急性呼吸窘迫患者!

doi:10.1038/s41375-020-0907-9

尽管正在传播的SARS-CoV-2冠状病毒通常只会引起轻微的呼吸道症状,但COVID-19在大约5%的感染者中会发展到严重到可能会发生急性呼吸窘迫。与马尔堡大学医院麻醉和重症监护室的重症监护小组一起参与患者治疗的Thomas Wiesmann博士表示:"这些病例的死亡率很高。"

患者为65岁妇女,无既往病史,因进行性呼吸急促和发热入院。她的呼吸急促恶化得如此之快,以致于她不得不在入院三小时后插管接受人工呼吸。一项标准的分子遗传学检测证实她感染了SARS-CoV-2。由于广泛的器官损害,病人的总体预后评估为非常差。

Neubauer说:"我们从中国的出版物上了解到,患有严重甚至致命病程的患者通常会出现所谓的细胞因子风暴。""在细胞因子风暴期间,身体会充满刺激免疫系统的物质。身体自身防御系统的过度反应会破坏组织,使入侵的病毒更容易传播。"

图片来源:Wikipedia/CC BY-SA 3.0

【6】Hypertension:常见的高血压药物或能帮助降低个体患结直肠癌的风险

doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15317

近日,一项刊登在国际杂志Hypertension上的研究报告中,来自香港大学等机构的科学家们通过研究发现,一种常用于治疗高血压的药物或能帮助降低患者患结直肠癌的风险。血管紧张素转化酶抑制剂(ACE-i)或血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)药物能用来帮助治疗诸如心力衰竭、高血压或心脏病等多种疾病,这些药物能抑制或阻断血管紧张素,其是一种能促进动脉变得狭窄的分子,临床医生通常会给高血压患者开具这些药物来帮助舒张其血管,从而降低血压。

基于大规模研究的结果,研究者发现,摄入上述药物或许也能帮助降低机体患结直肠癌的风险,结直肠癌是全球第三大常见的癌症,同时也是引发全球癌症患者死亡的第二大原因,研究者Wai K. Leung说道,ACE抑制剂和ARBs在癌症发生过程中的作用存在一定的争议性,在某些情况下,研究结果往往是相互矛盾的,此前的研究结果受到了多种因素的限制,包括患者数量较少和短期的随访数据等,而本文研究结果为这些药物在结直肠癌预防中所扮演的潜在角色提供了新的思路和见解。

【7】PNAS:糖尿病药物二甲双胍或有望治疗最常见的肌萎缩性脊髓侧索硬化症

doi:10.1073/pnas.2005748117

近日,研究人员发现,一种FDA批准的糖尿病药物或在治疗遗传性肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)展现出了早期的希望,ALS是一种引发患者机体瘫痪的毁灭性神经性疾病;ALS是一种影响大脑和脊髓中神经元细胞功能的进行性疾病,运动神经元能将信号从大脑中信号传输到肌肉中并让机体发生移动,ALS会诱发这些运动神经元死亡,从而导致患者失去说话、吃饭、移动和呼吸的能力,目前美国有超过3万多例ALS患者,患者确诊后的预期寿命一般为2-5年,而且目前针对ALS并没有有效的治愈手段。

笔者是一名从事家族遗传性神经系统疾病的科学家,他一直在努力寻找阻断ALS的疗法,如今他们的研究团队取得的研究发现或为研究C9orf72基因突变所诱发的遗传性ALS奠定了一定的基础,C9orf72基因位于9号染色体上,除了ALS外,C9orf72基因的突变还会引发额颞痴呆症,其会导致患者冷漠、情绪失控及认知能力下降,一些C9orf72突变的患者还会发展为ALS,其他患者则会发展为额颞痴呆症,还有一类患者会同时患上这两种疾病,这些疾病被合称为C9-ALS/FTD。

【8】Cell metabol:老药新用显神效!他汀类药物真能用来治疗SARS-CoV-2的感染吗?

doi:10.1016/j.cmet.2020.07.006

如今全球的科学家们在应对COVID-19的大流行上做出了前所未有的努力,研究人员能通过研究找到有效的方法来快速有效降低人群的发病率和患者的死亡率;近日,一项刊登在国际杂志Cell metabolism上题为“Teaching Old Drugs New Tricks:Statins for COVID-19?”的研究报告中,来自宾夕法尼亚大学大学的科学家们对入院治疗的COVID-19患者进行了一项大型观察性研究来分析他汀类药物的使用和改善患者预后状况之间的关联,由于他汀类药物被广泛使用,且其成本较低,安全性可靠,因此研究人员在随机对照试验中深入研究了其在改善COVID-19患者疾病症状和预后中发挥的重要作用。

他汀类药物是一种关键胆固醇合成酶(HMGCoA还原酶)的抑制剂,自20世纪80年代末上市以来,他汀类药物就能作为有效降低机体胆固醇水平和冠心病风险的特效药物,众所周知,他汀类药物具有抗炎和免疫调节的作用,研究者表示,脂质代谢往往参与到了SARS-CoV-2的感染机制过程中去,从另一方面来讲,他汀类药物会增加ACE2(SARS-CoV-2的主要受体)在细胞中的表达,其对COVID-19患者的治疗结果或许还值得后续深入研究。

【9】Nat Commun:雷帕霉素新用途!或能抑制机体衰老相关的肌萎缩并抑制肌少症发生

doi:10.1038/s41467-020-18140-1

随着人类预期寿命的延长,与年龄有关的疾病的发病率也在不断增加,包括肌少症(sarcopenia),其是一种因机体老化所导致的肌肉减少症;近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自巴塞尔大学等机构的科学家们通过研究发现,一种常见的药物—雷帕霉素或能减缓年龄相关的肌无力的进展。

即使在人类精力旺盛的高峰时期,机体的肌肉也会开始萎缩并会变得不那么强壮,很不幸的是,这是机体衰老的自然过程,对于一些人群而言,肌肉质量和功能的下降是过度的,肌少症会影响每两名或三名80岁以上的个体,并降低其机体行动能力、自主性和生活质量。引发肌少症的原因很多,包括从肌肉代谢改变到支持肌肉功能的神经改变等,这项研究中,研究人员发现,mTORC1或许有助于促进肌少症的发生,而著名的药物雷帕霉素则会抑制并减缓年龄相关的机体肌肉萎缩。

【10】Brain:常用的糖尿病药物艾塞那肽或有望帮助预防或治疗帕金森疾病

doi:10.1093/brain/awaa262

近日,一项刊登在国际杂志Brain上的研究报告中,来自英国伦敦大学学院等机构的科学家们通过研究发现,治疗2型糖尿病的药物或有望降低患者帕金森疾病的患病风险,文章中,研究人员对名为艾塞那肽(exenatide)的药物进行了测试,在即将进行的临床试验中,该药物能作为帕金森疾病的潜在疗法,相关研究结果支持了将糖尿病药物重新定向用来治疗帕金森疾病。

这项研究中,研究人员对来自健康改善网络数据库(The Health Improvement Network database)中100,288名2型糖尿病患者的医疗记录进行了分析,研究者表示,相比未患2型糖尿病的研究队列而言,2型糖尿病患者常常面临着帕金森疾病患病风险的升高,但常见的治疗性药物:GLP-1激动剂和DPP4抑制剂似乎并不能逆转其帕金森疾病风险的升高。

图片来源:University of Warwick

【11】eneuro:新发现!糖尿病药物或能减缓帕金森疾病的进展!

doi:10.1523/ENEURO.0330-20.2020

近日,一篇刊登在国际杂志eneuro上的研究报告中,来自英国华威大学等机构的科学家们通过研究表示,一种治疗糖尿病的药物或能帮助减缓帕金森疾病的进展。帕金森疾病的标志是大脑中多巴胺能神经元(dopaminergic neurons)细胞的退化,该细胞在机体运动和协调性方面扮演着关键角色,当这些多巴胺能神经元退化时就会诱发运动不能症、运动迟缓、机体僵硬和麻木等症状。受影响的多巴胺能神经元细胞会积累一种名为α突触核蛋白的特殊蛋白,而这种蛋白质会形成路易小体结构,路易小体的水平与疾病的严重性直接相关,α突触核蛋白聚集的早期阶段会产生一系列的毒性效应,其中很多事件研究人员并不清楚。在这篇题为“Alpha-synuclein aggregates increase the conductance of substantia nigra dopamine neurons, an effect partly reversed by the KATP channel inhibitor glibenclamide”的研究报告中,研究人员发现,通过将低浓度结构确定的α突触核蛋白聚集物引入到单一的多巴胺能神经元中,其细胞膜的通道就会被开启,从而就能大大降低神经元的兴奋性。

【12】Nat Microbiol:一种用于治疗流感病毒感染的口服药物Molnupiravir或能有效阻断SARS-CoV-2的传播扩散

doi:10.1038/s41564-020-00835-2

近日,一项刊登在国际杂志Nature Microbiology上的研究报告中,来自乔治亚州立大学等机构的科学家们通过研究发现,利用一种名为Molnupiravir(MK-4482/EIDD-2801)的新型抗病毒药物来治疗SARS-CoV-2感染或能在24小时内完全抑制病毒的传播,这种药物最开始用于治疗流感病毒感染。研究者Richard Plemper说道,这项研究中我们首次阐明利用常用的口服药物就能快速阻断SARS-CoV-2的扩散和传播;在获得大规模疫苗接种之前,阻断社区SARS-CoV-2的广泛传播对于有效管理COVID-19并减轻疾病大流行所造成的灾难性后果至关重要。

由于名为Molnupiravir的药物能够口服,因此患者可以尽早开始进行治疗,其或能产生潜在的三倍效益,即抑制患者的病情进展为重症COVID-19,同时还能缩短其感染期,从而减轻患者长期隔离所造成的情绪和社会经济损失,还能有效迅速抑制疫情的局部爆发。研究者指出,Molnupiravir能够产生广谱的活性来抵御呼吸道RNA病毒的感染,口服该药物来治疗被感染的动物或能将病毒脱落的颗粒水平降低数个数量级,且能显著降低病毒的传播和感染率;这种特性或许就是的该药物能作为COVID-19药理学控制的强大候选药物了。

【13】Biogerontology:降血压药物有助于延长寿命

doi:10.1007/s10522-020-09907-6

自远古时代以来,人们就着迷于阻止衰老的方法。几乎每种文化都有讲述千百年来人们生活的故事,这表明延长寿命一直是全人类的深切愿望。尽管现代医学并没有努力寻找年轻人的源泉,但人们对促进长寿的浓厚兴趣促使人们对衰老的机理和抗衰老药物的可能性进行了研究。现在,研究人员知道线粒体在衰老中起着重要作用。具体来说,当线粒体受到某种程度的损害并且其功能受损时,就会发生称为线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)的过程,该过程修复线粒体并有益于细胞存活。因此,一些科学家认为,通过鉴定激活UPRmt的药物可以延长寿命。

研究者表示,即使衰老不是疾病,药物也可能减缓衰老并减轻或防止其对我们健康的负面影响。”当前的研究显示出令人鼓舞的迹象。基于秀丽隐杆线虫的实验已经发现了几种化合物,它们可通过触发UPRmt来延长蠕虫的寿命。在这些先前研究的背景下,该小组在发表于Biogerontology的新研究中,筛选了线虫中的大约3,000种药物。在这3000种药物中,有1300种是美国食品药品管理局,EMA和其他机构批准的非专利药物,其余1700种是未经批准的生物活性药物。

【14】Science子刊:老药新用!MEK抑制剂有望治疗遗传性PAX6单倍剂量不足

doi:10.1126/scitranslmed.aaz4894

在一项新的研究中,来自美国伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员展示了一种通过药物再利用(drug repurposing)治疗遗传性疾病的有前景的方法。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上。人类DNA中几乎所有的基因都有两个拷贝,一个从母亲那里遗传,一个从父亲那里遗传。有一些遗传病,只有一个拷贝是正常的,而另一个拷贝由于DNA中的错误而失去功能。论文通讯作者、伊利诺伊大学芝加哥分校眼科教授Ali Djalilian说,这项研究背后的想法是看看是否可以增强正常的拷贝来弥补无功能的拷贝。

这些研究人员使用了人类疾病无虹膜(aniridia)的小鼠模型。无虹膜是一种影响虹膜的眼部疾病,会导致大量的视觉障碍,也可能与全身性异常有关。在无虹膜中,PAX6基因的一个拷贝是正常的,而另一个拷贝是无功能的。Djalilian说,PAX6基因在眼睛发育中很重要,患有无虹膜且缺失PAX6的患者出生时就会出现眼睛问题,这些问题限制了他们的视力,并可能在一生当中发生恶化。

【15】Nature:旧药新用途!新研究揭示氯胺酮对抗抑郁的分子机制

doi:10.1038/s41586-020-03047-0

在一项新的研究中,来自加拿大麦吉尔大学、蒙特利尔大学和卡尔顿大学的研究人员发现一组参与记忆形成的称为4E-BP的蛋白是是解开大脑中氯胺酮抗抑郁作用的关键。这一发现可能为某些重度抑郁症患者带来更好、更安全的治疗方法。相关研究结果发表在Nature期刊上。

鉴于超过30%的患者对最常用的抗抑郁药---选择性血清素再吸收抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI)---产生了抗药性,因此,寻找重度抑郁症的有效治疗方法是一项挑战。最初,氯胺酮被批准用于麻醉和止痛。自发现以来,科学家们一直在研究这种药物的新用途,去年氯胺酮被批准用于对治疗有抗药性的重度抑郁症患者。与标准的可能需要几个星期才能产生效果的抗抑郁药不同,氯胺酮在几个小时内就能起作用。到目前为止,人们对氯胺酮在大脑中产生抗抑郁作用的分子机制知之甚少。(生物谷Bioon.com)

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(润宝医疗网)
 
(文/小编)
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