科学家有望开发出一种治疗多种实体瘤的新型癌症免疫疗法！

2020年12月20日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一篇刊登在国际杂志Cancer Research上题为“Folate Receptor Beta Designates Immunosuppressive Tumor-Associated Myeloid Cells that Can Be Reprogrammed with Folate-Targeted Drugs”的研究报告中，来自普渡大学等机构的科学家们通过研究开发了一种新型的癌症免疫疗法，其或有望帮助治疗多重实体瘤。

研究者表示，这种新型疗法或许并不是通过攻击癌细胞来发挥作用的，而是通过聚焦于免疫细胞来发挥作用；具有讽刺意味的是，免疫细胞会滋养肿瘤并阻断其它免疫细胞破坏这些癌细胞。这种新型疗法非常独特，目前已经证明能在6种不同类型的肿瘤中发挥作用，截止到目前为止，这种疗法已经在实验室的人类肿瘤细胞和动物模型机体中的人类肿瘤中进行了测试。

图片来源：Purdue University

该疗法能靶向作用机体用来制动免疫反应的特殊免疫细胞。在其它情况下，当个体生病或受伤后，机体就会利用这些免疫抑制细胞来阻断正常的愈合反应，从而就能防止反应失控，就好像我们在汽车上使用刹车一样。但在癌变肿瘤中，这些细胞却会产生不受欢迎的灾难性影响，其在错误的时间踩了刹车，从而就阻断了机体杀灭肿瘤的自身防御系统。研究者Low说道，我们能重编程肿瘤中的免疫细胞来帮助杀灭肿瘤，而不是允许这些细胞来帮助肿瘤生长，而直到最近我们才意识到，作为根除实体瘤的通用性方法，我们还需要治疗肿瘤中健康的非恶性细胞。根据癌症类型的不同，实体瘤中大约30%-80%的细胞都不是癌细胞，而在其它组织中被用作正常的功能。

区别在于这些细胞渗透到实体瘤中会被癌细胞训练地促进肿瘤生长，但尽管癌细胞对于癌症类型有着很强的特异性，治疗乳腺癌的疗法也不同于脑癌的疗法，也不同于治疗肺癌的疗法；肿瘤微环境中这些非恶性的细胞在不同肿瘤中往往是非常相似的，因此一种能纠正这些非恶性细胞错误行为的药物或能用来治疗大部分实体瘤。在这种技术中，通常对人类来说毒性太大的抗癌药物与叶酸有关，而叶酸是一种维生素B，几乎没有正常的细胞拥有叶酸的受体，因此其会通过在体内传递，但特定癌症相关的免疫细胞或许有叶酸的受体。

研究者Low说道，我们利用维生素叶酸来靶向作用肿瘤中对这些非恶性细胞具有特异性的药物，然而不幸的是，其促进了肿瘤的生长，这些肿瘤相关的巨噬细胞非常“喜欢”叶酸，其对叶酸有着非常大的胃口，能够马上对其进行摄入，如果不摄入的话，这些叶酸分子就会在半小时内通过尿液排出体外。因此研究人员利用叶酸作为一类特洛伊木马从而诱骗促进肿瘤的免疫细胞摄入药物，从而将其重编程为抵御肿瘤的免疫细胞。药物开发的一部分工作就是确保药物负荷（其本身对于患者是致命的）仅在肿瘤促进的巨噬细胞中被释放。目前研究人员设计出了多种分子和化学成分来优化这种组合，研究人员设计这些分子以便如果其无法被癌症促进的细胞立马摄入的话，其就会被排除体外，如果药物没有马上使用的话，研究人员就希望其立刻消失。

相比当前的癌症免疫疗法而言，这种新型疗法被证明拥有普遍的有效性。Ratliff博士指出，目前有很多治疗性抗体能用于某些类型的癌症，而且很多人都听说过检查点免疫疗法，其能阻断免疫反应的特定部分；然而仅有大约20%的患者会产生真正的反应，所以研究人员还需要采取不同的方法来调节患者体内的免疫反应。本文研究中，研究人员提出的这种叶酸靶向性疗法让他们非常激动，因为这是研究人员进行的首个研究就发现了一种方法来靶向作用促进肿瘤生长的细胞。这些细胞对于肿瘤非常重要，但其并非肿瘤细胞自身，通过靶向作用肿瘤中的骨髓细胞，研究人员或许就能阐明一种普遍的过程，因为这些细胞存在于所有的实体瘤中。后期研究人员还会继续深入研究来在更多的实验中证实这种新型免疫疗法的作用效果。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

【1】Gregory M. Cresswell， Bingbing Wang， Erin M. Kischuk， et al. Folate Receptor Beta Designates Immunosuppressive Tumor-Associated Myeloid Cells that Can Be Reprogrammed with Folate-Targeted Drugs， Cancer Research (2020). DOI： 10.1158/0008-5472.CAN-20-1414

【2】New cancer immunotherapy shows great promise in early research

by Purdue University