#$三共抗癌药tivantinib肝癌III期临床失败

日本药企#$三共（Daiichi Sankyo）与ArQule制药公司近日联合宣布，评估抗癌药tivantinib二线治疗肝细胞癌（HCC）的一项III期临床研究METIV-HCC未能达到提高总生存期的主要终点。

tivantinib是一种口服、选择性、受体酪氨酸激酶MET抑制剂，目前处于III期临床开发。在健康成人细胞中，MET以正常水平存在，支持自然的细胞功能；但在癌细胞中，MET会被异常、持续地激活。当异常激活时，MET在人类癌症中会扮演多种角色，包括支持肿瘤细胞的生长、生存、血管生成、侵袭和转移。此外，特定细胞信号通路的激活，包括MET，已被证明与抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物（如西妥昔单抗和帕尼单抗）的耐药性产生相关。

临床前数据表明，tivantinib在一系列人类肿瘤细胞系中能够有效抑制MET的激活，针对多种人肿瘤异种移植均表现出显著的抗肿瘤活性。在迄今为止的临床试验中，tivantinib的一般耐受性良好，并且在多个肿瘤临床研究中表现出积极临床疗效。

此次公布的METIV-HCC是一项基于生物标志物选择的、双盲、安慰剂对照、随机III期研究，在MET过表达、无法手术治愈且对既往系统性疗法不耐受的HCC患者中开展。研究中，经过免疫组织化学检测证实MET过表达的340例肝细胞癌患者以2：1的比例随机分配至tivantinib和#!佳支持治疗（BSC）。主要终点包括总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）和安全性。该研究的详细数据将提交至未来召开的医学会议。

肝癌是全球第六大#!常见癌症，同时也是癌症相关死亡的第二大#!主要原因。在2012年，新增78.2万例，死亡74.5万例。肝细胞癌（HCC）是一种常见类型的原发性肝癌，约占原发性肝癌的90%。肝硬化、慢性乙肝、丙型肝炎和吸烟是全球公认的增加肝癌风险的因素。