国内抗肺癌原创新药又登世界舞台

为期4天的第17届世界肺癌大会 （WCLC） 刚刚于12月7日在奥地利维也纳落下帷幕。从今年开始，世界肺癌大会将由过去的2年一次改为每年一次。本届会议的主题是“让我们一起战胜肺癌 （WCLC 2016 Together against Lung Cancer）”。会议吸引了来自82个国家和地区逾6200名参会者，400多位世界知名专家在WCLC 2016会议上担任讲者、专场主持和壁报讨论者；会议入选了300多项口头报告和mini口头报告，1700多项摘要作为壁报展示。其中，中国大陆、台湾及香港地区共计34项口头报告入围，艾维替尼（AC0010）是这34项口头报告中#^一个中国原创第三代EGFR靶向肿瘤新药。这是艾维替尼继今年10月7日，首次亮相#(大会 -- 肿瘤协会年会 ESMO） ，再次登上了世界舞台。

艾维替尼亮相WCLC 2016大会口头报告现场

当地时间12月7日，浙江药企代表艾森医药在大会上介绍了其领先的候选药物 -- 艾维替尼的I/II期剂量递增和临床扩展性试验的#!新疗效和安全性数据。试验的目的是确定艾维替尼对在使用#$代EGFR-TKI治疗失败后发生T790M阳性突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性、抗肿瘤活性和艾维替尼的推荐II期剂量。

艾维替尼是一种可口服的不可逆小分子酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗EGFR突变阳性的NSCLC患者。它既可以抑制表皮生长因子受体（EGFR）活性突变（L858R，外显子19 del）也可以抑制T790M获得性耐药突变。在结构上，它不同于以前报告的基于嘧啶的不可逆EGFR抑制剂，如奥西替尼，艾维替尼选择性地抑制EGFR活性和T790M突变，比野生型EGFR高出298倍。

“基于艾维替尼令人鼓舞的疗效、耐受性和独特的安全性，这种新型化合物可为携带EGFR T790M阳性耐药突变的NSCLC患者提供重要的治疗选择。”该药物中国临床试验牵头研究者，广东省肺癌研究所、广东省医学科学院、广东省人民医院吴一龙教授表示，“基于良好的功效和耐受性，研究选择300mg BID剂量作为II期推荐剂量”。

“全球每年肺癌新发病例大约有180万例，其中15%-40%的患者会产生EGFR突变。这些数字听上去非常震惊，从目前的艾维替尼的初步疗效和安全性数据来看，能给我们带来更多的信心。从今天公布的临床试验结果中显示，作为一种治疗晚期非小细胞肺癌患者的药物，艾维替尼的进一步临床试验是非常值得期待的。艾维替尼在中国已开展了两项注册临床试验，同时在美国也开展了一项多中心开放式I/II期临床试验。”艾森总裁兼首席执行官徐晓博士说，“我们将继续扩大入组患者的数量、与全球的研究者和医药监管机构紧密配合，努力为全球非小细胞肺癌患者带来这种重要的治疗选择。”

疗效数据

在大会报告中的方案为，口服艾维替尼以28天为一个周期，起始剂量为50mg，每天两次。在剂量爬坡阶段的#$周期内，每个剂量组中如果3个病例中有1个病例出现了部分缓解，且未观察到剂量限制性毒性，则会扩大入组人数到20例。将会收集血浆来评估艾维替尼的药代动力学，并由中心实验室检测T790M的突变情况。由研究者评估的（根据RECIST v1.1）总体客观肿瘤缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为试验的主要疗效指标和次要疗效指标。

根据RECIST 1.1实体肿瘤疗效评价标准，除50mg BID剂量组外，其它所有剂量组均获得了显著的疗效，共有158例患者可进行评估，总体客观肿瘤缓解率（ORR）（包括未确认的反应）为42%。在200mg BID和300mg BID（n = 103例）的推荐剂量范围内，总体客观肿瘤缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为50%和90%。300mg BID剂量组（为II期推荐剂量）共纳入了48例患者，其客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为52%和94%。另外，艾维替尼的药代动力学研究结果表明，在有效的剂量范围内，该药的血药浓度达峰时间Tmax为2-4小时，中位T1/2为7-8小时。

安全数据

截至2016年10月28日，共有158例患者接受过7种方案的治疗（50，100，150，200，250，300和350 mg BID），连续给药剂量探索试验尚未达到#!大耐受剂量（MTD）。#!常见不良事件（不考虑与药物相关性）为：腹泻（43%），皮疹（28%），丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）升高（44%和41%）。绝大多数不良事件均为1级或2级。#!常见的3/4级的与药物相关不良事件是腹泻（1%），皮疹（1%），丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）升高（5%/3%），所有3、4级不良事件，在停止治疗或减低剂量后，均会恢复至正常。截至2016年10月28日，未观察到2/3级高血糖，无导致患者死亡的不良事件。