AMG145：降低坏胆固醇的新药？

一种用于降低低密度脂蛋白胆固醇的新药AMG145，11月6日在《柳叶刀》杂志上发表。来自Brigham and Women’s Hospital 的研究人员研究表明：如果病患在使用他汀类药物的同时加入AMG145，能在12周后有效降低LDL胆固醇水平66％。

　　对于许多胆固醇高的人来说，他汀类药物往往是治疗的第一选择。然而，一些患者在使用此类药物时无法有效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL cholesterol），或称为“坏胆固醇”的浓度，因为他们的身体无法对这些药物作出足够的反应。

　　研究人员在一项双盲、广剂量范围，并带有安慰剂对照的试验中，将631位年龄介于18岁到80岁之间的患者随机分成两组，一组接受六种不同AMG145剂量的治疗，另外一组则使用安慰剂，之后每两个星期或每四个星期进行皮下注射，共12周分析药效。

　　每两周接受一次AMG145治疗的患者，研究人员发现到这12周结束的时候，相比于安慰剂组，这种药物能以剂量依赖方式降低42％至66％的LDL胆固醇。而每四周接受一次AMG145治疗的患者，则相比于安慰剂组，LDL胆固醇降低了42％至50％。而且，在短短的一个星期的药物治疗后，研究人员就发现了高达85％的LDL胆固醇降低。

　　AMG145是一种单克隆抗体，它能结合到一种促进LDL胆固醇受体被降解的蛋白上，通过阻断这种蛋白的作用，AMG145保护受体免遭降解，从而增加了肝脏表面上的LDL胆固醇受体数量，帮助血液中LDL胆固醇的代谢。

　　这项研究由安进（Amgen）公司资助，公司相关研究人员也参与了研究设计和数据收集。数据分析和解释由BWH研究组成员单独进行。

　　点评

　　孙忠实

　　国家食品药品监督管理局药品评价中心专家、原海军总医院药剂科主任

　　他汀类药物是心血管药物疾病治疗中非常重要的药物。在临床上，至今已有近40年的历史，已经由一般的降低胆固醇发展到一级、二级预防。特别是在围手术时期，或者是在人工支架，都要使用他汀类药物，尤其是高剂量的他汀类药物的强制治疗，已经进入很多国家的指南中。从一般的调血脂向抗动脉粥样硬化药用方向，他汀类药物已经进入新的治疗里程。

　　抗动脉粥样硬化药物和其他的药物一样，也有少数人产生不耐受或者无效的可能。原因很复杂，主要和患者基因变异可能相关。为此，对无效治疗的病人，治疗上采取的对策是将他汀类药物和抑制胆固醇吸收的药品同用，比如依折麦布片。很多复方制药就是这样，这样可以弥补单纯用某种药物疗效不好的问题，但是尽管如此还有少数人仍然不耐受。

　　新闻中所说的AMG145这种药是解决单纯使用他汀类药物无效的新手段，我也具体看了安进公司和上述医院新发明采取的不同的办法和取得的疗效。

　　可以这么说，AMG145是治疗上述他汀类药物一些无效治疗的新手段，但是不是理想的手段。原因有三：一是在治疗方法上需要皮下注射，不够简单，尽管是长效的但也是很不方便的；二是这是属于单抗类的药物，单抗类药物好是好，但按照一般的规律来说会有一定的不良反应，不知他们有没有作相关的研究；三是价格比较昂贵，只能用于极少数病人。

　　降血脂药物的世界头号药物立普妥，全球年销售总额高达130亿美元。这种能进入寻常百姓家的药物应该是研究的攻关方向。AMG145研究的意义在于，它是一种新的手段，开创了新的途径和机制，按照这个方向继续研究，可能会在临床上有所突破。

　　《中国科学报》 (2012-11-13 第5版 生物周刊)