J Immunol：CD38单抗Daratumumab能够引发FcR介导的细胞程序性死亡

Daratumumab （DARA）是一类能够与CD38特异性结合的人源化抗体。CD38主要表达于多发性骨髓瘤细胞表面，2015年，美国FDA批准DARA用于治疗多发性骨髓瘤患者。通过对大量临床试验的分析，发现DARA治疗多发性骨髓瘤的有效率为31%，接受治疗的患者平均寿命为19.9个月。目前对于DARA的试验正处于III期临床，一些研究也在寻找适用于DARA治疗的其它肿瘤，比如淤积骨髓瘤以及非霍奇金型淋巴瘤等等。

目前关于DARA杀伤肿瘤的分子机制了解的有很多，包括FC受体介导的效应机制，补体介导的细胞毒性反应，抗体介导的细胞毒性反应以及抗体介导的巨噬作用。另外，由于一些调节性T细胞与B细胞表面也表达CD38，因此DARA对于免疫反应也有一定的调节作用。

抗体通过FcgammaR与活化的免疫系统结合，能够启动抗体介导的毒性反应与吞噬作用。另外，Fc片段与其受体的结合还能够引发肿瘤细胞内部的信号传递，其中包括促进细胞程序性死亡（主要为外源性细胞凋亡）。而抗体的交联反应则能够进一步促进这一促凋亡效应。

为了研究DARA在肿瘤细胞程序性死亡过程中的作用，来自荷兰乌得勒支大学的Peter Boross课题组进行了深入的研究，相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。

首先，作者通过体外实验对表达CD38的肿瘤细胞进行DARA刺激，结果显示，DARA能够促进肿瘤细胞的凋亡。进一步，作者发现DARA的促凋亡活性依赖于细胞表面的FcgammaR。

之后，作者通过显微观察，发现DARA的刺激能够引发肿瘤细胞的聚集成簇。

最后，作者通过体内试验证明了DARA促进肿瘤细胞凋亡的效应。