转录中介体亚基对肺癌发生有重要作用

本报讯（记者黄辛）中科院上海生科院生化与细胞所王纲研究组在最新研究中，揭示了中介体复合物（Mediator Complex）的MED23亚基在Ras-active肺癌发生过程中的作用及其调控机制，为肺癌临床的靶向治疗提供了可能的新分子靶标。相关成果近日在线发表于《美国科学院院刊》。

　　肺癌是严重危害人类生命健康的重大疾病之一，异常活化的Ras/MAPK信号通路是导致肺癌早期发生的一个重要原因。临床数据显示，接近35%的非小细胞肺癌样本中都存在着K-ras基因的激活突变。然而，目前还没有很好的直接针对ras基因的药物应用于临床。

　　该所研究员王纲告诉记者，“绕过RAS蛋白本身，从其下游通路中寻找有效可行的针对RAS异常功能的靶点，成为目前肺癌临床研究的一个重要选项”。

　　在王纲的指导下，博士生杨旭等通过一系列的分子与细胞生物学实验，证明了Mediator复合物的MED23亚基和它的相互作用蛋白ELK1通过感知并且传递异常的Ras/MAPK通路的信号，从而参与到Ras-active肺癌的发生过程。

　　该研究发现，无论是敲除Med23或者Elk1基因，都能抑制Ras-active肺癌细胞的生长以及成瘤能力，降低Ras转化MEF细胞的效率；通过参与到Ras信号通路的传递，MED23和ELK1共同调控着一系列细胞周期、细胞增殖相关基因；MED23以及p-ELK1在ras-active肺癌细胞株以及肺癌临床样本中都有明显的高表达，并且MED23表达量的高低与Ras-active肺癌病人的预后有着显著的相关性。

　　“癌基因成瘾”是肿瘤生物学研究中一个非常重要的现象，也是“个体化”分子靶向治疗的理论依据。该工作揭示了在存在Ras激活突变的肺癌细胞中，肿瘤细胞对于异常激活的Ras/MAPK的整条信号通路都存在着很强的依赖性，其中就包括核内的MED23以及ELK1。

　　因此，相关专家表示，针对MED23、ELK1或者两个蛋白的相互作用位点将会为存在着Ras激活突变的肺癌病人提供潜在的药物靶点和新的治疗策略。

　　该项工作得到该所教授季红斌、上海生科院计算生物学所教授严军的协助，并获得中科院、科技部、自然科学基金委及上海市科委的经费支持。

　　《中国科学报》 (2012-10-10 A4 综合)