美国FDA批准礼来Taltz (R)治疗中重度斑块状银屑病

几项关键临床研究结果显示：大部分患者接受Taltz （Ixekizumab）治疗后的12周已取得皮损显著消退（PASI 75，sPGA 0或1），且众多患者取得皮损实质性消退 （PASI 90） 或皮损完全消退 （PASI 100，sPGA 0）印第安纳波利斯2016年3月25日电 /美通社/ -- 礼来制药于近日宣布美国食品和药品管理监督局 （FDA） 批准 Taltz®（Ixekizumab） 80mg/mL注射剂用于那些适用于全身性治疗或光疗治疗的中重度斑块状银屑病成年患者。Taltz不应当用于既往对 Ixekizumab 过敏或对其中任何赋形剂过敏的患者（如速发过敏反应）。Taltz作用于特异性靶点 IL-17A -- 一种可引发银屑病基础性炎症的蛋白。

银屑病是一种影响皮肤的慢性、免疫性疾病。在美国，银屑病累及约750万人口，其中约20%为中重度斑块状银屑病患者。斑块状银屑病是#!常见的银屑病形式，表现为身体表面抬高的红色斑块，上面堆积覆盖银白色的皮肤死细胞，患者常有疼痛或瘙痒。银屑病的确切病因不明，但已了解到遗传和环境因素对于该疾病的发生起到一定作用。

“很多银屑病患者仍在寻求如何才能成功控制这种疾病的治疗方法。”礼来美国总裁Alex Azar表示：“随着Taltz的获批，我们非常自豪能为患者提供一种新的治疗方案，帮助患者取得皮损实质性消退甚至是皮损完全消退。”

FDA 对于 Taltz 的批准是基于迄今为止获准进行的#!大规模 III期临床试验结果，该试验共入组21个国家逾3800例中重度斑块状银屑病患者。该入组患者数量包括临床试验中开始接受 Taltz 或安慰剂、或活性对比药物（美国批准的依那西普）的患者。该临床试验包括了三项双盲、多中心、3期研究 -- UNCOVER-1、UNCOVER-2 和 UNCOVER-3 -- 这些研究证实了 Taltz 用于中重度斑块状银屑病患者的安全性和有效性。全部三项研究均评价了12周后 Taltz（在160-mg起始剂量后，每2周或4周80 mg）相较于安慰剂的安全性和有效性。此外，UNCOVER-2和 UNCOVER-3 研究还包括了一个对比药物组，该组患者接受在美批准的依那西普（50 mg，每周两次）治疗，为期12周。UNCOVER-1 和 UNCOVER-2 还评价了60周维持期内 Taltz 的应答率。

这些研究在治疗12周时复合主要有效性终点是银屑病面积严重性指数 （PASI） 评分取得75%改善，以及静态医生整体评分 （sPGA） 为0或1（自基线至少改善2分）。PASI 通过评估受损皮肤的平均发红程度、厚度和鳞屑（分别根据0到4分量表分级），测量以受累皮肤所占体表面积加权的银屑病程度和严重性，而 sPGA 是医生在特定时间点上对银屑病患者病损严重性的评估，而且是 FDA 评估有效性的一个必需的测量指标。

在全部三项研究中，87%-90%的患者使用 Taltz 治疗12周后出现了银屑病斑块的显著改善 （PASI75）。此外，Taltz 治疗的患者中有81%-83%取得了 sPGA 0或1。大部分接受 Taltz 治疗的患者 （68%-71%） 取得了皮损实质性消退 （PASI 90），并有35%-42%的患者出现了银屑病完全消退 （PASI 100， sPGA 0）。接受安慰剂的患者仅有7%或更少取得 PASI 75、仅有7%或更少取得 sPGA 0或1、仅有3%或更少取得 PASI 90以及仅有1%或更少取得 PASI 100和 sPGA 0。

在研究 UNCOVER-1 和 UNCOVER-2 中，12周时对 Taltz 应答的患者（sPGA 0或1，至少自基线至少改善2分）中有75%直至60周终点始终维持治疗应答。

Taltz 的皮损消退（包括12周时的 PASI 75和sPGA 0或1）均优于在美批准的依那西普，且差别有统计学显著性。在对两项活性药物对比研究（UNCOVER-2 和 UNCOVER-3）的美国研究中心结果进行的整合分析中，Taltz 与美批准的依那西普治疗应答率比较，PASI 75分别为87%和27%，而 sPGA 0或1分别为73%和27%。

有关 Taltz 安全性的数据源于4204例自愿参加对照和非对照临床试验的中重度斑块状银屑病患者构成的数据库。

Taltz 可能增加感染风险。相较于安慰剂组患者，接受 Taltz 治疗的患者有较高的感染率 （27% vs 23%）。与安慰剂组相比，上呼吸道感染、口腔念珠菌病、结膜炎和癣感染更常见于接受 Taltz 治疗的患者。曾出现严重感染病例。如果出现有临床重要性的慢性或急性感染的症状或体征，应指导患者就医诊治。如果出现严重感染，应停用 Taltz 直至感染消失。

Taltz 治疗的其他警告和注意事项包括治疗前对结核、超敏反应、炎性肠病和免疫状况进行评估。

在 UNCOVER-2和 UNCOVER-3中，在美批准的依那西普在研究的诱导期（0-12周）内的严重不良事件发生率为0.7%，Taltz 为2%。依那西普因不良事件停药的发生率为0.7%，Taltz 为2%。依那西普的感染发生率为18%，Taltz 为26%。依那西普和 Taltz 的严重感染发生率均为0.3%。

“皮肤斑块皮损完全消退是银屑病治疗的一个重要目标。”主要研究作者、圣路易斯大学医学院医学临床皮肤学教授Craig Leonardi博士表示：“Taltz 的获批，使医生有了一个新的选择来帮助患者取得皮损实质性消退或完全消退；事实上，10例患者中有4例可取得皮损完全消退。基于这些研究结果，医生可以让患者治疗安心，因为 Taltz 可提供持续稳定的治疗效果。”