自然子刊综览：新发现AMPK激活机理或有助治疗糖尿病

《自然—化学生物学》

　　新发现AMPK激活机理

　　或有助治疗糖尿病

　　科学家在本周的《自然—化学生物学》撰文称他们发现了腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）的激活机理，AMPK是一种“代谢感应器”，对保持细胞的能量平衡具有重要作用，其已被证明可作为糖尿病治疗的有效靶点。

　　该项研究有助我们深入了解AMPK激活的基本调控，并为糖尿病治疗研究提供了一种新的治疗途径。

　　Qiao Wu, Tianwei Lin等人发现一种包含Nur77的信号通路，Nur77是一种孤核受体，通过阻断AMPK的激活物质LKB1实现对AMPK的负调控。

　　研究人员最近发现一种化合物可以阻碍Nur77对LKB1的作用从而使LKB1能顺利激活AMPK，通过研究该化合物的作用机理，研究人员最终确定了上述信号通路。在多个糖尿病患病小鼠模型中，该化合物能够改善血糖水平、胰岛素水平以及葡萄糖负荷反应。

　　该化合物能否应用到临床使用中还需更进一步的试验确认，但是这种通路的发现为科学家通过激活AMPK来治疗糖尿病提供了新机遇。

　　《自然—细胞生物学》

　　研究找到内质网应激信号

　　与胰岛素分泌的联系

　　本周《自然—细胞生物学》上的一项报告揭示了内质网（ER）应激信号与胰岛素产生、分泌之间的一种联系。该发现为糖尿病治疗研究的发展提供了新的机遇。

　　WFS1基因的突变可导致沃尔弗拉姆（Wolfram）综合征的产生，该综合征以儿童期糖尿病为特点；WFS1基因已被证实可以调控ER应激信号从而干扰正常的ER蛋白折叠功能，此外，WFS1还是生产胰岛素的胰腺β细胞维持正常功能所必需的。

　　Sonya Fonseca等人报告称WFS1在调节小鼠体内胰腺β细胞的胰岛素释放方面具有更深层次的作用。进食后生物体内血液中富集的葡萄糖能促使WFS1移动到细胞膜处以刺激胰岛素的产生和分泌。研究人员表示，WFS1的高水平表达能够恢复由于ER应激而受影响的胰腺β细胞的胰岛素分泌。由此，他们认为WFS1或可作为新型糖尿病疗法中的一个重要靶点。

　　《自然—神经科学》

　　蜜蜂DNA甲基化模式变化

　　与所属种群地位有关

　　对同一蜂巢中不同分工的蜜蜂来说，它们的DNA甲基化模式虽有所区别但又具有遗传相似性，这是本周发表在《自然—神经科学》上的一项研究所得出的结论。

　　蜜蜂的雌性胚胎发育为蜂王还是工蜂由其被喂养的食物所决定。Andrew Feinberg等人研究了两种特殊的工蜂：一种是保育蜂，负责喂养其他蜜蜂；另一种是采蜜蜂，负责外出为蜂巢采集食物。虽然这两种蜜蜂分工不同，但其在整个蜂群中所扮演的角色并不确定，因为保育蜂在生命晚期可以转换为采蜜蜂。

　　虽然不同种类蜜蜂的DNA序列并不存在系统性差别，但科学家们还是发现，采蜜蜂和保育蜂的负责调控基因表达的DNA甲基化模式存在差异。当研究人员采取手段诱使采蜜蜂转化为保育蜂，其甲基化模式也随之发生相应改变。

　　该发现表明DNA甲基化和蜜蜂群体之间存在某种密切联系，同时也例证了基因组中除DNA序列之外的改变是如何调控行为的。

　　（张笑/编译 更多信息请访问www.naturechina.com/st）

　　《中国科学报》 (2012-09-26 A2 国际)