含砷中药去甲基化机理首次阐明

本报讯（记者张楠）近日，在含砷中药治疗骨髓增生异常综合征（MDS）取得临床疗效的基础上，以中国中医科学院西苑医院教授麻柔为首的研究团队深入研究发现：MDS病人存在明显的DNA异常甲基化，含砷中药治疗不能改变MDS患者的细胞遗传学——染色体核型，但经含砷中药治疗后，MDS患者的表观遗传学——甲基化显著减低。相关成果日前在线发表在美国《循证补充替代医学》杂志上。

　　据悉，MDS是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病，特点是髓系细胞分化及发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少、造血功能衰竭。MDS患者如果不能得到有效的治疗，将长期需要输血，并具有向急性髓系白血病转化的较高风险。研究发现，有半数以上的MDS患者染色体发生了改变，目前全球发现的因MDS引起的染色体改变类型已超过200种。

　　麻柔团队采用全基因组表达谱芯片检测了MDS患者治疗前后的全基因甲基化状况，发现其DNA异常甲基化的程度非常高，影响了基因的表达。他们还发现，未检出染色体核型异常的MDS患者发生甲基化的基因数量最多，三体8异常核型次之，其他异常核型患者发生甲基化的基因数量最少。经含砷中药治疗后，MDS患者的甲基化显著减低。故而含砷中药治疗MDS的主要作用机理是去甲基化。治疗后去甲基化的基因主要包括转录调控生物学途径、细胞凋亡生物学途径、信号转导生物学途径。

　　麻柔介绍说，美国食品药品监督管理局治疗MDS的最新药物须服用几个疗程，每疗程花费6000元～1万元。我国使用含砷中药治疗MDS甲基化的改善率达到80%，而国外治疗的改善率约为50%。同时，中药治疗MDS的主要成分是青黛和雄黄，再配以其他中药汤剂，每天成本仅一二十元，因此麻柔期待相关中药能尽快进入临床试验阶段，以尽早造福患者。

　　《中国科学报》 (2012-09-21 A4 综合)