DNA损坏影响蛋白质合成可定量测评

本报讯 转录是把DNA上的基因信息复制到信使RNA（mRNA）上，再按指示合成蛋白质的一种细胞过程。抗癌药物和环境中的化学物质都可能导致DNA修改，使这一信息流程被打乱。据物理学家组织网近日报道，加州大学河滨分校化学家开发出一种实验室测试方法，能检查这些DNA修改导致转录发生了什么变化，才最终造成蛋白质合成被破坏。相关论文在线发表于《自然·化学生物》上。

　　论文中指出，自然界大部分哺乳动物细胞通常并不活跃，只有主动转录mRNA维持着正常生理过程。因此，研究内外两种因素造成的DNA损坏非常重要，这种方法叫做“竞争转录与加合分支（CTAB）”，有助于解释抗癌药物和环境化学物质所引起的DNA损坏怎样导致癌症发生。

　　该校化学教授王银声（音译）解释说：“科学家认为，DNA修改引起的变异转录是癌症及其他多种人类疾病的主要诱因。CTAB能帮助我们定量地确定，在转录中一段DNA修改使转录的精确性降低了多少，这是非常有用的。CTAB让我们能评估DNA损坏最终是怎样阻碍了蛋白质合成，怎样产生了变异蛋白质。”

　　试管和哺乳动物细胞实验显示，这种方法能测试氧化导致的cdA（一种腺嘌呤脱氧核苷）和cdG（一种鸟嘌呤脱氧核苷）损坏，并发现甲基化导致的N2-CEdG（另一种鸟嘌呤脱氧核苷）损坏强烈遏制了转录，cdA和cdG还导致了转录突变。哺乳动物细胞中有一种转录—结合核苷酸切除修复机制，在位于模板DNA链上时，所有被检查出来的损坏基本都能被修复。

　　除了定量评价DNA损坏怎样影响了转录，这种CTAB测试方法还可用在DNA修复中检查各种蛋白质。王银声说，他们的研究目标之一就是理解DNA损害是如何被修复的，这有助于开发更有效的抗癌新药。下一步，他们打算用CTAB研究其他会危害转录的DNA修改类型，以及它们在人体细胞中的修复。（常丽君）