专家：每种癌都有驱动基因 个性化治疗更有效

医学指导/广东省人民医院副院长、肿瘤防治中心主任、广东省肺癌研究所所长、博士生导师吴一龙教授

　　●肿瘤治疗已经步入基因时代，医学研究证实每一种癌症背后都有它的“驱动基因”
　　●肿瘤治疗的最新理念先是把驱动基因查清楚，然后再有的放矢地治疗

　　提起肿瘤治疗，手术、放疗和化疗是人们最熟悉的“三板斧”。然而近年来，肿瘤治疗的新药越来越多，尤其是分子靶向药物，每隔几年就有“新星”诞生。药物多了当然是好事，但也难免让人眼花缭乱，在选择时容易盲目。
　　近日，第二届肿瘤学临床试验发展论坛在广州举行，广东省人民医院副院长、广东省肺癌研究所所长吴一龙教授在接受本报记者专访时指出，医学界的最新观点认为，每一种肿瘤背后都有一个“驱动基因”，它是导致基因突变、产生肿瘤的“元凶”。他强调，目前肿瘤治疗的最新理念是先把肿瘤的驱动基因弄清楚，然后再设计治疗方案。
　　“如果连‘元凶’都没弄清就盲目用药、盲目治疗，那么这些药物的效果可能连安慰剂都不如。”吴一龙说。

　　天价药留不住丈夫性命

　　今年初，家住广州的周先生查出晚期肺癌，由于癌细胞已经转移，不能手术，按照医生的判断，周先生的存活期不超过半年。周先生今年才37岁，是一家企业的市场部主管，去年才当上爸爸，是家里的顶梁柱。晚期肺癌的噩耗让整个家庭坠入了深渊，为了延长周先生的生命，家人四出打听治疗方法。
　　今年5月，一位香港亲戚带来了一个让人振奋的消息：香港有一种最新的靶向药物上市了，可以对付像周先生这样的晚期肺癌，不用开刀、不用放化疗，光是口服就可以了。然而，这些药极其昂贵，吃完一个疗程差不多要花10万元，而且在国内暂时还买不到。
　　这个消息让周先生一家看到了希望，周太太在网上查阅了这种新药的相关报道，发现网上确实有不少人反映这种药效果很好，一些晚期肿瘤病人在服药后病情得到了控制。为此，周太太孤注一掷，托人从香港买回这种新药给周先生服用。
　　然而遗憾的是，这种昂贵的天价新药虽然让这个本不富裕的家庭倾尽了积蓄，但却没有让周先生的生命延长多久。上个月中旬，周先生因为癌细胞扩散到了大脑，多器官衰竭，离开了人世。

　　新药虽多 但并非人人有效

　　吴一龙在接受记者采访时指出，现实中像周先生这样的案例还有很多。作为医生，他和他的同事们经常会遇到一些患者或患者家属，拿着不知从哪里买来的新药，或一大沓从网络上打印下来的资料苦苦哀求：“医生，给我试试这些药吧。”
　　而记者在采访中了解到，随着近年来分子生物学的发展以及医学界对癌症机理的研究，分子靶向治疗已越来越受到人们的关注，并已在各类肿瘤的治疗中取得了重大进展。
　　专家告诉记者，与传统的抗肿瘤药物直接作用于细胞的DNA合成、修复以及有丝分裂过程不同，新型的抗癌药物的作用机理主要是诱导肿瘤细胞的生长停滞，利用异常的肿瘤细胞基质微环境、肿瘤脉管系统以及细胞信号机制诱导肿瘤细胞凋亡。这些新型药物的特异性更强，在诱导肿瘤细胞凋亡的同时，能最大程度的减少对正常细胞的损伤。因此，它们的安全性与传统的化疗药物相比要好得多。
　　所以，肿瘤靶点药物的研究目前已成为医药界的热点之一，各种抗肿瘤药物也层出不穷。“然而，新药虽然很多，但并不是对每一位病人都有效。”

　　治疗前先弄清驱动基因

　　“新药越多，对患者的分类和个体化治疗就显得越重要。”吴一龙介绍，这几年医学界的最新研究认为，每个肿瘤背后都有一种驱动基因。而所谓“驱动基因”，就是导致基因突变形成肿瘤的“元凶”。
　　以肺癌为例，一项由吴一龙带领的团队，历时4年对524个病人进行的研究表明，肺癌可以分成四种类型：吸烟患者的腺癌、吸烟患者的鳞癌、不吸烟患者的腺癌和不吸烟患者的鳞癌。“像这四种类型的肺癌，它们背后都有各自的驱动基因。”例如在不吸烟的腺癌患者中，EGFR是一种最常见的驱动基因，而在吸烟患者的腺癌中，KRAS则是最常见的驱动基因。
　　据了解，目前很多正在进行临床试验的药物都对这些驱动基因有着特异性，简单地说，就是不同的药物会对不同的驱动基因有效。如果药物能与驱动基因相对应，那么疗效有可能明显提高。例如目前有一种正在进行临床试验的肺癌治疗药物，所对应的是KRAS驱动基因，如果把这类药物与化疗联合用在驱动基因相对应的病人身上，疗效可以提高一倍。相反，如果所用的药物并没有瞄准相应的驱动基因，那么有效率就会很低，甚至为零。以在临床上已经应用了好几年的肺癌靶向药物易XX和特XX为例，目前已经证实，在肿瘤驱动基因为突变的EGFR的病人中，其有效率能达到80%，相反则连10%都没有。
　　“所以我们现在强调有的放矢地治疗、个体化治疗，首先就是要把肿瘤的驱动基因弄清楚了，然后再用药。否则无论你花再多的钱买回来的药，其效果甚至可能连安慰剂都不如。不仅如此，患者还承受了很多不必要的药物副作用，并且浪费了宝贵的治疗时间。”吴一龙说。

　　病人可从临床试验中获益

　　相反，如果能在开始治疗之前先把肿瘤的驱动基因查清楚，然后医生再根据这些驱动基因来给病人设计治疗方案，那么“命中率”就会更高。
　　不仅如此，由于目前有不少尚未上市的新药正在进行临床试验，所以如果病人所患肿瘤的驱动基因与这些药物的靶点刚好对应的话，还可以申请成为临床试验的志愿者。“这样一来，从检查到药物都是免费的，这对于大多数病人来说，不仅能获得有效的治疗，还能节约一大笔治疗费用。”
　　据了解，相关的肿瘤驱动基因检测目前在广东省人民医院已经全面开展，患者可向自己的主诊医师咨询。
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