我学者揭示T淋巴细胞分化调控新机制

本报讯（记者黄辛）中科院上海生命科学研究院生化与细胞所刘小龙研究组在最新的研究中，揭示了T淋巴细胞定向分化过程中CD8分子表达沉默的调控机制。相关研究成果近日发表在国际学术期刊《免疫学杂志》上。同时，该刊还在“本期热点”板块将其工作作为“研究亮点”进行了点评。
 
据介绍，在DP胸腺细胞定向分化为T细胞过程中，伴随着CD4和CD8共受体分子相互排斥表达模式的逐步建立，具有辅助性功能的CD4 T淋巴细胞和具杀伤性功能的CD8 T淋巴细胞最终得以分化成熟并迁移到外周行使免疫功能。
 
CD4和CD8受体分子在这个过程中相互排斥的表达模式是如何形成的？这一直是过去相当长的一段时间内基础免疫学研究的重点。其中，CD4分子的调控机制研究得比较深入。研究发现CD8分化定向过程中Cd4沉默子和转录因子RUNX3介导了Cd4基因的转录抑制；而在CD4分化定向过程中CD8分子是如何被沉默的并不清楚。
 
在刘小龙的指导下，博士生芮金秀等人的研究工作揭示转录因子ThPOK在这个过程中发挥了关键作用。
 
“ThPOK能直接结合包括5个增强子和1个启动子的Cd8基因的顺式调控元件。”刘小龙介绍说，通过招募去乙酰化酶，ThPOK介导了Cd8基因内组蛋白的去乙酰化作用，进而将Cd8基因推进了异染色区域，导致其转录被稳定抑制，CD8表达逐渐被沉默。在ThPOK转基因小鼠中，Cd8基因的转录和表达受到的抑制被提早到DP阶段。相反，在ThPOK缺失的小鼠中，Cd8基因的转录和表达明显增强，CD4分化定向被阻滞，该小鼠外周淋巴系统中没有CD4 T淋巴细胞。
 
有关专家认为，该项研究不仅为转录因子ThPOK鉴定到了作用靶点，而且阐明了CD4分化定向过程中CD8分子沉默的调控机制。